Dans une analyse de sous-groupe de VESALIUS-CV, 3 655 patients atteints de diabète mais sans athérosclérose significative connue ont été suivis pendant une médiane de 4,8 ans. L’évolocumab a réduit les 3-P MACE de 31 % (HR 0,69 ; P=0,009) et les 4-P MACE de 31 % (HR 0,69 ; P=0,001). L’effet est apparu après un an et a augmenté à une réduction d’environ 40 % par la suite. La mort cardiovasculaire a été réduite de 32 % et la mortalité toutes causes confondues de 24 %. Cela soutient l’utilisation des inhibiteurs de PCSK9 pour la prévention primaire chez les patients diabétiques à haut risque.
L’intensification de la baisse du LDL-c par les inhibiteurs de PCSK9 a longtemps été réservée aux patients présentant une athérosclérose significative. Nous avons étudié si l’évolocumab pouvait prévenir un premier événement cardiovasculaire majeur (ECM) chez les patients sans athérosclérose significative.
L’étude VESALIUS-CV était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’évolocumab chez 12 257 patients présentant une athérosclérose éligible ou un diabète, sans antécédent d’infarctus du myocarde (IM) ni d’accident vasculaire cérébral (AVC), et avec un LDL-c >=90 mg/dL. Dans cette analyse de sous-groupe, nous avons examiné les résultats chez les patients sans athérosclérose significative connue (par exemple, toute sténose artérielle >=50 % ou score calcique coronaire [CAC] >=100). Les deux critères d’évaluation principaux étaient des critères composites regroupant le décès par maladie coronarienne, l’IM ou l’AVC ischémique (ECM à 3 critères) et l’ECM à 3 critères associé à une revascularisation artérielle guidée par l’ischémie (ECM à 4 critères).
Cette cohorte comprenait 3 655 patients (âge médian de 65 ans, 57 % de femmes) suivis pendant une médiane de 4,8 ans. Parmi les patients inclus dans la sous-étude lipidique, le LDL-c à 48 semaines était de 52 contre 111 mg/dL dans les bras evolocumab versus placebo (p<0,0001). L’évolocumab a réduit significativement le risque d’ECM à 3 critères et d’ECM à 4 critères de 31 % chacun (HR 0,69 [0,52-0,91], p=0,009 ; HR 0,69 [0,55-0,86], p=0,001). L’effet est devenu apparent après 1 an, avec des réductions de 41 % et 39 % du risque d’ECM à 3 critères et d’ECM à 4 critères, respectivement. Le HR pour le décès d’origine cardiovasculaire était de 0,68 (0,46-0,99) et le HR pour la mortalité toutes causes confondues était de 0,76 (0,61-0,95).
Chez les patients sans athérosclérose significative, l’évolocumab a réduit de manière substantielle le risque de premier événement cardiovasculaire majeur.
