In questo studio randomizzato, 59 pazienti in sovrappeso o obesi con fibrillazione atriale (per lo più persistente) hanno ricevuto per tre mesi una modifica dei fattori di rischio con o senza liraglutide prima dell'ablazione transcatetere. L'endpoint primario, la riduzione del tessuto adiposo epicardico dell'atrio sinistro, non è risultato significativamente diverso tra i gruppi. Tuttavia, la libertà dalla FA/flutter atriale a un anno è stata maggiore con liraglutide (81% vs 54%; p=0,007). Gli autori suggeriscono che gli effetti pleiotropici del GLP-1 potrebbero offrire un nuovo bersaglio per il trattamento della FA, da confermare in studi di maggiori dimensioni.
L’ablazione per la fibrillazione atriale (FA) continua a offrire risultati mediocri, in particolare per la FA persistente. L’obesità e il tessuto adiposo epicardico (EAT) sono associati alla FA e ai risultati dell’ablazione. La modifica dei fattori di rischio (RFM), inclusa la perdita di peso, migliora i risultati del trattamento della FA. Il liraglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone, induce perdita di peso e riduzione dell’EAT.
Questo studio ha cercato di valutare gli effetti della terapia adiuvante con liraglutide nei pazienti con FA sottoposti ad ablazione.
In questo studio randomizzato su pazienti con sovrappeso/obesi (indice di massa corporea ≥27 kg/m2) con FA (80% FA persistente) che hanno optato per l’ablazione cateterica come trattamento, 28 pazienti sono stati assegnati alla RFM e 31 alla modifica dei fattori di rischio (più liraglutide [RFM+L]) per 3 mesi prima dell’ablazione. L’EAT è stato valutato con tomografie computerizzate seriali al momento dell’arruolamento e prima dell’ablazione, ed ecocardiografie seriali fino a 1 anno dopo l’ablazione. L’endpoint primario è stato la variazione del volume del tessuto adiposo epicardico atriale sinistro (LAEAT). L’EAT totale e la ricorrenza di FA a 1 anno sono stati endpoint secondari.
C’erano 28 pazienti (età 61,8 ± 10,3 anni, 8 femmine) assegnati alla RFM e 31 pazienti (età 62,2 ± 8,6 anni, 8 femmine) alla RFM+L per 3 mesi prima dell’ablazione. Le caratteristiche basali erano ben bilanciate tra i gruppi, con un’età mediana dell’indice di massa corporea di 34,2-37,2 kg/m2. Quarantasette (80%) avevano FA persistente. Un paziente nel gruppo RFM e 3 nel gruppo RFM+L hanno optato per non procedere con l’ablazione e i test "pre-ablazione" sono stati eseguiti al momento di questa decisione. Nel complesso, si sono osservate riduzioni del LAEAT (mediana -1,0 [Q1-Q3: -4,5-1,4] mL; P = 0,02) e del peso (-2,8 ± 4,0 kg; P < 0,001), ma nessuna differenza tra i gruppi. La libertà da FA/ flutter atriale a 1 anno è stata dell’81% (IC 95%: 62%-91%) per RFM+L e del 54% (IC 95%: 34%-70%) per RFM (log-rank P = 0,007). I modelli di regressione logistica hanno mostrato che la RFM+L era associata a un rischio inferiore di ricorrenza a 12 mesi (modello LAEAT: OR: 0,19; IC 95%: 0,05-0,73; P = 0,015; modello EAT: OR: 0,08; IC 95%: 0,01-0,40; P = 0,002). La variazione della densità dell’EAT è stata associata a una minore ricorrenza (OR: 0,55; IC 95%: 0,36-0,84; P = 0,006).
Sebbene l’aggiunta di liraglutide alla RFM nei pazienti obesi con FA non abbia prodotto differenze significative nella perdita di peso iniziale o nella riduzione del LAEAT, si è osservata una maggiore libertà da FA/flutter atriale. Gli effetti pleiotropici degli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone potrebbero fornire nuovi bersagli farmacologici per il trattamento della FA in grado di migliorare sostanzialmente i risultati dell’ablazione della FA. (Liraglutide Effect in Atrial Fibrillation [LEAF]; NCT03856632).
