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30 März 2026

Die Liraglutid-Effekte bei Vorhofflimmern (LEAF)-Studie.

Jeffrey J Goldberger, Raul D Mitrani, Joel Fishman et al. - JACC. Clinical electrophysiology

In dieser randomisierten Studie erhielten 59 übergewichtige oder adipöse Patientinnen und Patienten mit (überwiegend persistierender) Vorhofflimmern drei Monate lang eine Risikofaktormodifikation mit oder ohne Liraglutid vor der Katheterablation. Der primäre Endpunkt – die Reduktion des epikardialen Fettgewebes des linken Vorhofs – unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant. Dennoch war die frei von Vorhofflimmern/Vorhofflattern-Freiheit nach einem Jahr mit Liraglutid höher (81 % vs. 54 %; p=0,007). Die Autorinnen und Autoren schlagen vor, dass pleiotrope GLP-1-Effekte ein neues Ziel für die Behandlung von Vorhofflimmern bieten könnten, was in größeren Studien bestätigt werden muss.

Hintergrund

Die Ablation von Vorhofflimmern (AF) bietet weiterhin unbefriedigende Ergebnisse, insbesondere bei persistierendem AF. Adipositas und epikardiales Fettgewebe (EAT) sind mit AF und den Ergebnissen der Ablation assoziiert. Die Risikofaktormodifikation (RFM), einschließlich Gewichtsabnahme, verbessert die Behandlungsergebnisse bei AF. Liraglutid, ein Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonist, führt zu Gewichtsabnahme und einer Reduktion des EAT.

Ziele

Diese Studie untersuchte die Effekte einer adjuvanten Therapie mit Liraglutid bei Patienten mit AF, die sich einer Ablation unterziehen.

Methoden

In dieser randomisierten Studie wurden übergewichtige/adipöse Patienten mit AF (Körpermasseindex ≥27 kg/m2; 80 % persistierendes AF), die sich für eine Katheterablation zur Behandlung entschieden hatten, in zwei Gruppen eingeteilt: 28 Patienten erhielten RFM und 31 Patienten RFM plus Liraglutid (RFM+L) für 3 Monate vor der Ablation. Der EAT wurde mittels serieller Computertomographie-Scans bei Studieneinschluss und vor der Ablation sowie durch serielle Echokardiogramme bis zu 1 Jahr nach der Ablation beurteilt. Primärer Endpunkt war die Veränderung des Volumens des epikardialen Fettgewebes des linken Vorhofs (LAEAT). Der gesamte EAT und das Wiederauftreten von AF nach 1 Jahr waren sekundäre Endpunkte.

Ergebnisse

Es wurden 28 Patienten (Alter 61,8 ± 10,3 Jahre, 8 weiblich) der RFM-Gruppe und 31 Patienten (Alter 62,2 ± 8,6 Jahre, 8 weiblich) der RFM+L-Gruppe für 3 Monate vor der Ablation zugeordnet. Die Baseline-Charakteristika waren zwischen den Gruppen gut ausgeglichen, mit einem medianen Körpermasseindex von 34,2–37,2 kg/m2. Bei 47 Patienten (80 %) lag persistierendes AF vor. Ein Patient in der RFM-Gruppe und 3 Patienten in der RFM+L-Gruppe entschieden sich gegen die Fortsetzung der Ablation; die „präablativen“ Untersuchungen wurden zu diesem Zeitpunkt durchgeführt. Insgesamt kam es zu Reduktionen des LAEAT (Median -1,0 [Q1-Q3: -4,5 bis 1,4] ml; P = 0,02) und des Körpergewichts (-2,8 ± 4,0 kg; P < 0,001), jedoch ohne Unterschied zwischen den Gruppen. Die AF-freie Überlebenszeit nach 1 Jahr betrug 81 % (95 %-KI: 62 %–91 %) für RFM+L und 54 % (95 %-KI: 34 %–70 %) für RFM (log-rank P = 0,007). Logistische Regressionsmodelle zeigten, dass RFM+L mit einem geringeren Risiko für ein Rezidiv nach 12 Monaten assoziiert war (LAEAT-Modell: OR: 0,19; 95 %-KI: 0,05–0,73; P = 0,015; EAT-Modell: OR: 0,08; 95 %-KI: 0,01–0,40; P = 0,002). Die Veränderung der EAT-Dichte war mit einem geringeren Rezidivrisiko assoziiert (OR: 0,55; 95 %-KI: 0,36–0,84; P = 0,006).

Schlussfolgerungen

Während die Zugabe von Liraglutid zur RFM bei adipösen Patienten mit AF keine signifikanten Unterschiede bei der frühen Gewichtsabnahme oder der Reduktion des LAEAT ergab, wurde eine verbesserte AF-freie Überlebenszeit beobachtet. Pleiotrope Effekte von Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten könnten neue pharmakologische Zielstrukturen für die AF-Behandlung darstellen, die die Ergebnisse der AF-Ablation erheblich verbessern können. (Liraglutide Effect in Atrial Fibrillation [LEAF]; NCT03856632).