Questo sottogruppo prespecificato di VESALIUS-CV (n=3655 pazienti diabetici con LDL-c ≥ 90 mg/dL e senza aterosclerosi consolidata) ha rilevato che l'evolocumab, aggiunto alla terapia statinica ottimizzata, ha ridotto significativamente i primi MACE nel corso di un follow-up mediano di 4,8 anni. L'analisi pubblicata su JAMA sostiene un'inibizione di PCSK9 più precoce nei pazienti diabetici ad alto rischio senza malattia arteriosa pregressa, punteggio di calcio ≥ 100 o stenosi ≥ 50 %. Rafforza l'argomento a favore di una riduzione più precoce e intensiva dell'LDL-c nella prevenzione primaria per i pazienti diabetici.
Indagare se l’evolocumab possa prevenire un primo evento cardiovascolare maggiore (MACE) in pazienti senza aterosclerosi significativa nota. DISEGNO, AMBIENTE E PARTECIPANTI: VESALIUS-CV era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull’evolocumab condotto in 774 centri in 33 paesi e che ha arruolato 12 257 pazienti senza pregresso infarto miocardico o ictus, con livelli di LDL-c ≥ 90 mg/dL e con aterosclerosi qualificante o diabete ad alto rischio. Questa analisi predefinita di sottogruppo ha esaminato gli esiti nei pazienti senza aterosclerosi significativa nota (nessuno dei seguenti: rivascolarizzazione arteriosa pregressa, stenosi arteriosa ≥ 50% o punteggio di calcio coronarico ≥ 100 unità Agatston), tutti affetti da diabete. L’arruolamento è iniziato nel giugno 2019 e l’ultima visita del paziente è stata nel luglio 2025, con un follow-up mediano di 4,8 anni.
I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 alla somministrazione sottocutanea di evolocumab (140 mg ogni 2 settimane) o di placebo identico, aggiunti alla terapia con statina meglio tollerata. ESITI E MISURE PRINCIPALI: I due esiti primari compositi sono stati la morte per cardiopatia ischemica, l’infarto miocardico o l’ictus ischemico (MACE a 3 componenti) e i MACE a 3 componenti più la rivascolarizzazione arteriosa guidata dall’ischemia (MACE a 4 componenti). Gli esiti secondari includevano la mortalità per tutte le cause.
Questo sottogruppo predefinito includeva 3655 pazienti (1849 nel gruppo evolocumab e 1806 nel gruppo placebo) con un’età mediana di 65 anni (57% di sesso femminile). Tra i pazienti inclusi nello studio secondario sui lipidi, il livello mediano di LDL-c alla settimana 48 era di 52 mg/dL nel gruppo evolocumab rispetto a 111 mg/dL nel gruppo placebo (P < ,001). Si è verificato un evento MACE a 3 componenti in 83 pazienti (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 5,0%) nel gruppo evolocumab, rispetto a 117 pazienti (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 7,1%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio [HR], 0,69 [IC 95%, 0,52-0,91]; P = ,009; differenza tra i gruppi, 2,1% [IC 95%, 0,4%-3,8%]). Si è verificato un evento MACE a 4 componenti in 127 pazienti (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 7,6%) nel gruppo evolocumab, rispetto a 178 pazienti (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 10,5%) nel gruppo placebo (HR, 0,69 [IC 95%, 0,55-0,86]; P = ,001; differenza tra i gruppi, 2,9% [IC 95%, 0,9%-4,9%]). Si sono verificati 136 decessi (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 7,8%) nel gruppo evolocumab, rispetto a 172 decessi (stima di Kaplan-Meier a 5 anni, 10,1%) nel gruppo placebo (HR, 0,76 [IC 95%, 0,61-0,95]).
Nei pazienti ad alto rischio senza aterosclerosi significativa nota e con diabete, l’evolocumab ha ridotto il rischio di un primo evento cardiovascolare maggiore.
