Ce sous-groupe prédéfini de VESALIUS-CV (n=3655 patients diabétiques avec un LDL-c ≥ 90 mg/dL et sans athérosclérose établie) a montré que l'évolocumab, ajouté à un traitement statinique optimisé, réduisait significativement les premiers MACE au cours d'un suivi médian de 4,8 ans. L'analyse publiée dans JAMA plaide pour une inhibition de PCSK9 plus précoce chez les patients diabétiques à haut risque sans maladie artérielle antérieure, sans score calcique ≥ 100 et sans sténose ≥ 50 %. Elle renforce l'argument en faveur d'une baisse plus précoce et intensive du LDL-c dans la prévention primaire des patients diabétiques.
Évaluer si l’évolocumab pourrait prévenir un premier événement cardiovasculaire majeur (ECM) chez les patients sans athérosclérose significative connue. CONCEPTION, LIEU ET PARTICIPANTS : VESALIUS-CV était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’évolocumab, mené dans 774 centres répartis dans 33 pays et incluant 12 257 patients sans antécédent d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral, avec un taux de LDL-c ≥ 90 mg/dL et présentant une athérosclérose éligible ou un diabète à haut risque. Cette analyse prédéfinie de sous-groupe a examiné les résultats chez les patients sans athérosclérose significative connue (absence des critères suivants : revascularisation artérielle antérieure, sténose artérielle ≥ 50 % ou score de calcium coronaire ≥ 100 unités Agatston), tous présentant un diabète. L’inclusion a débuté en juin 2019 et la dernière visite des patients a eu lieu en juillet 2025, avec une durée médiane de suivi de 4,8 ans.
Les patients ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir une administration sous-cutanée d’évolocumab (140 mg toutes les 2 semaines) ou d’un placebo identique, ajoutés à un traitement par statine à la posologie la mieux tolérée. PRINCIPAUX CRITÈRES DE JUGEMENT ET MESURES : Les deux critères de jugement principaux combinés étaient la survenue d’un décès par maladie coronarienne, d’un infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral ischémique (ECM 3P) et la survenue d’un ECM 3P associé à une revascularisation artérielle pour ischémie (ECM 4P). Les critères de jugement secondaires comprenaient la mortalité toutes causes confondues.
Ce sous-groupe prédéfini comprenait 3655 patients (1849 dans le groupe évolocumab et 1806 dans le groupe placebo) avec un âge médian de 65 ans (57 % de femmes). Parmi ceux inclus dans la sous-étude lipidique, le taux médian de LDL-c à 48 semaines était de 52 mg/dL dans le groupe évolocumab contre 111 mg/dL dans le groupe placebo (P < ,001). Un événement ECM 3P est survenu chez 83 patients (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 5,0 %) dans le groupe évolocumab, contre 117 patients (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 7,1 %) dans le groupe placebo (hazard ratio [HR], 0,69 [IC 95 %, 0,52-0,91] ; P = ,009 ; différence entre les groupes, 2,1 % [IC 95 %, 0,4 %-3,8 %]). Un événement ECM 4P est survenu chez 127 patients (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 7,6 %) dans le groupe évolocumab, contre 178 patients (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 10,5 %) dans le groupe placebo (HR, 0,69 [IC 95 %, 0,55-0,86] ; P = ,001 ; différence entre les groupes, 2,9 % [IC 95 %, 0,9 %-4,9 %]). On a dénombré 136 décès (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 7,8 %) dans le groupe évolocumab, contre 172 décès (estimation de Kaplan-Meier à 5 ans, 10,1 %) dans le groupe placebo (HR, 0,76 [IC 95 %, 0,61-0,95]).
Chez les patients à haut risque sans athérosclérose significative connue et présentant un diabète, l’évolocumab a réduit le risque de premier événement cardiovasculaire majeur.
