Este subgrupo preespecificado de VESALIUS-CV (n=3655 diabéticos con LDL-C ≥ 90 mg/dL y sin aterosclerosis establecida) encontró que el evolocumab, añadido a la terapia optimizada con estatinas, redujo significativamente los primeros MACE durante una mediana de 4,8 años de seguimiento. El análisis publicado en JAMA impulsa la inhibición de PCSK9 más temprano en diabéticos de alto riesgo sin enfermedad arterial previa, puntuación de calcio ≥ 100 o estenosis ≥ 50 %. Refuerza el argumento a favor de una reducción más temprana e intensiva del LDL-C en la prevención primaria para pacientes diabéticos.
Investigar si el evolocumab podría prevenir un primer evento cardiovascular mayor (MACE) en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida. DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: VESALIUS-CV fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del evolocumab, llevado a cabo en 774 centros de 33 países e incluyendo a 12 257 pacientes sin infarto de miocardio ni ictus previos, con niveles de LDL-c de 90 mg/dL o superiores, y con aterosclerosis calificante o diabetes de alto riesgo. Este análisis de subgrupo predefinido examinó los resultados en pacientes sin aterosclerosis significativa conocida (ausencia de los siguientes: revascularización arterial previa, estenosis arterial ≥50% o puntuación de calcio coronario ≥100 unidades Agatston), todos los cuales presentaban diabetes. El reclutamiento comenzó en junio de 2019 y la última visita del paciente fue en julio de 2025, con una mediana de seguimiento de 4,8 años.
Los pacientes se aleatorizaron en una proporción de 1:1 para la administración subcutánea de evolocumab (140 mg cada 2 semanas) o placebo idéntico, añadido a la terapia con estatinas mejor tolerada. PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: Los dos puntos finales primarios compuestos fueron la muerte por cardiopatía isquémica, infarto de miocardio o ictus isquémico (MACE de 3 componentes) y MACE de 3 componentes más revascularización arterial impulsada por isquemia (MACE de 4 componentes). Los puntos finales secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas.
Esta subgrupo predefinido incluyó a 3655 pacientes (1849 en el grupo de evolocumab y 1806 en el grupo de placebo) con una edad mediana de 65 años (57 % mujeres). Entre aquellos incluidos en el subestudio lipídico, el nivel mediano de LDL-c a las 48 semanas fue de 52 mg/dL en el grupo de evolocumab frente a 111 mg/dL en el grupo de placebo (P < ,001). Se produjo un evento MACE de 3 componentes en 83 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 5,0 %) en el grupo de evolocumab en comparación con 117 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,1 %) en el grupo de placebo (razón de riesgos [HR], 0,69 [IC 95 %, 0,52-0,91]; P = ,009; diferencia entre grupos, 2,1 % [IC 95 %, 0,4 %-3,8 %]). Se produjo un evento MACE de 4 componentes en 127 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,6 %) en el grupo de evolocumab en comparación con 178 pacientes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 10,5 %) en el grupo de placebo (HR, 0,69 [IC 95 %, 0,55-0,86]; P = ,001; diferencia entre grupos, 2,9 % [IC 95 %, 0,9 %-4,9 %]). Hubo 136 muertes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 7,8 %) en el grupo de evolocumab en comparación con 172 muertes (estimación de Kaplan-Meier a 5 años, 10,1 %) en el grupo de placebo (HR, 0,76 [IC 95 %, 0,61-0,95]).
En pacientes de alto riesgo sin aterosclerosis significativa conocida y con diabetes, el evolocumab redujo el riesgo de un primer evento cardiovascular mayor.
