Diese präspezifische VESALIUS-CV-Untergruppe (n=3655 Diabetiker mit LDL-C ≥ 90 mg/dL und ohne etablierte Atherosklerose) ergab, dass Evolocumab zusätzlich zur optimierten Statintherapie die ersten MACE über eine mediale Nachbeobachtungszeit von 4,8 Jahren signifikant reduzierte. Die in JAMA veröffentlichte Analyse spricht sich für eine frühere Anwendung der PCSK9-Hemmung bei hochriskanten Diabetikern ohne vorangegangene arterielle Erkrankung, einen Calcium-Score ≥ 100 oder eine Stenose ≥ 50 % aus. Sie untermauert das Argument für eine frühere intensive LDL-C-Senkung in der Primärprävention bei Patienten mit Diabetes.
Untersuchung der Frage, ob Evolocumab das erste schwere kardiovaskuläre Ereignis (MACE) bei Patienten ohne bekannte signifikante Atherosklerose verhindern kann. DESIGN, EINSATZBEREICH UND TEILNEHMER: VESALIUS-CV war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Evolocumab, die an 774 Standorten in 33 Ländern durchgeführt wurde und 12 257 Patienten einschloss, die zuvor keinen Myokardinfarkt oder Schlaganfall erlitten hatten, einen LDL-c-Spiegel von 90 mg/dL oder höher aufwiesen und eine atherosklerotische Erkrankung oder einen Diabetes mit hohem Risiko erfüllten. Diese präspezifizierte Subgruppenanalyse untersuchte die Ergebnisse bei Patienten ohne bekannte signifikante Atherosklerose (keine der folgenden: frühere arterielle Revaskularisation, arterielle Stenose ≥50 % oder Koronarkalk-Score ≥100 Agatston-Einheiten), bei denen sämtlich ein Diabetes vorlag. Die Rekrutierung begann im Juni 2019, der letzte Patientenbesuch fand im Juli 2025 statt, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,8 Jahren.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 der subkutanen Verabreichung von entweder Evolocumab (140 mg alle 2 Wochen) oder einem entsprechenden Placebo hinzugefügt zur optimal verträglichen Statin-Therapie randomisiert. HAUPTERGEBNISSE UND -MAẞNAHMEN: Die dualen primären Endpunkte waren zusammengesetzte Ereignisse aus koronarer Herzkrankheits-bedingtem Tod, Myokardinfarkt oder ischämischem Schlaganfall (3-P-MACE) sowie 3-P-MACE plus ischämiegetriebene arterielle Revaskularisation (4-P-MACE). Sekundäre Endpunkte umfassten die Gesamtmortalität.
Diese vordefinierte Subgruppe umfasste 3655 Patienten (1849 in der Evolocumab-Gruppe und 1806 in der Placebo-Gruppe) mit einem medianen Alter von 65 Jahren (57 % weiblich). Unter den Teilnehmern der Lipid-Substudie betrug der mediane LDL-c-Spiegel nach 48 Wochen 52 mg/dL in der Evolocumab-Gruppe im Vergleich zu 111 mg/dL in der Placebo-Gruppe (P < ,001). Ein 3-P-MACE-Ereignis trat bei 83 Patienten (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 5,0 %) in der Evolocumab-Gruppe im Vergleich zu 117 Patienten (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 7,1 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio [HR], 0,69 [95 %-KI, 0,52-0,91]; P = ,009; Gruppenunterschied, 2,1 % [95 %-KI, 0,4 %-3,8 %]). Ein 4-P-MACE-Ereignis trat bei 127 Patienten (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 7,6 %) in der Evolocumab-Gruppe im Vergleich zu 178 Patienten (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 10,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (HR, 0,69 [95 %-KI, 0,55-0,86]; P = ,001; Gruppenunterschied, 2,9 % [95 %-KI, 0,9 %-4,9 %]). In der Evolocumab-Gruppe gab es 136 Todesfälle (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 7,8 %) im Vergleich zu 172 Todesfällen (5-Jahres-Kaplan-Meier-Schätzung, 10,1 %) in der Placebo-Gruppe (HR, 0,76 [95 %-KI, 0,61-0,95]).
Bei Hochrisikopatienten ohne bekannte signifikante Atherosklerose und mit Diabetes reduzierte Evolocumab das Risiko für ein erstes schweres kardiovaskuläres Ereignis.
