Αυτό το προκαθορισμένο υποομάδα μελέτης VESALIUS-CV (n=3655 διαβητικοί με LDL-c ≥ 90 mg/dL και χωρίς εδραιωμένη αθηροσκλήρωση) διαπίστωσε ότι η evolocumab, σε συνδυασμό με τη βελτιστοποιημένη θεραπεία με στατίνη, μείωσε σημαντικά τα πρώτα MACE κατά τη διάρκεια ενός διαμεσού follow-up 4,8 ετών. Η ανάλυση που δημοσιεύτηκε στο JAMA προωθεί την αναστολή του PCSK9 νωρίτερα σε διαβητικούς υψηλού κινδύνου χωρίς προηγούμενη αρτηριακή νόσο, βαθμολογία ασβεστίου ≥ 100 ή στένωση ≥ 50 %. Ενισχύει το επιχείρημα για νωρίτερη εντατική μείωση του LDL-c στην πρωτογενή πρόληψη για ασθενείς με διαβήτη.
Να διερευνηθεί εάν η εβολοκουμάμπη μπορεί να προλάβει ένα πρώτο κύριο καρδιαγγειακό συμβάν (MACE) σε ασθενείς χωρίς γνωστή σημαντική αθηροσκλήρωση. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Η VESALIUS-CV ήταν μια τυχαία, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της εβολοκουμάμπης, η οποία διεξήχθη σε 774 κέντρα σε 33 χώρες και περιελάμβανε 12 257 ασθενείς χωρίς προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, επίπεδα LDL-c 90 mg/dL ή μεγαλύτερα και αθηροσκλήρωση που πληρούσε τα κριτήρια ή διαβήτης υψηλού κινδύνου. Αυτή η προκαθορισμένη ανάλυση υποομάδας εξέτασε τα αποτελέσματα σε ασθενείς χωρίς γνωστή σημαντική αθηροσκλήρωση (κανένα από τα παρακάτω: προηγούμενη αρτηριακή επαναγγείωση, αρτηριακή στένωση ≥50% ή βαθμολογία ασβεστώσεως στεφανιαίων αρτηριών ≥100 μονάδες Agatston), οι οποίοι όλοι είχαν διαβήτη. Η ένταξη ξεκίνησε τον Ιούνιο του 2019 και η τελευταία επίσκεψη ασθενούς ήταν τον Ιούλιο του 2025, με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 4,8 ετών.
Οι ασθενείς τυχαίως κατανεμήθηκαν με αναλογία 1:1 σε υποδόρια χορήγηση είτε εβολοκουμάμπης (140 mg κάθε 2 εβδομάδες) είτε ταιριαστού εικονικού φαρμάκου, προστιθέμενης στη βέλτιστα ανεκτή θεραπεία με στατίνη. ΚΥΡΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Τα δύο κύρια τελικά σημεία ήταν σύνθετοι δείκτες θανάτου από στεφανιαία νόσο, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου (3-P MACE) και 3-P MACE συν ισχαιμία-οδηγούμενη αρτηριακή επαναγγείωση (4-P MACE). Δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν τη θνησιμότητα από κάθε αιτία.
Αυτή η προκαθορισμένη υποομάδα περιελάμβανε 3655 ασθενείς (1849 στην ομάδα εβολοκουμάμπης και 1806 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου) με διάμεσο ηλικία 65 ετών (57% γυναίκες). Μεταξύ εκείνων στη μελέτη λιπιδίων, η διάμεση τιμή LDL-c στις 48 εβδομάδες ήταν 52 mg/dL στην ομάδα εβολοκουμάμπης σε σύγκριση με 111 mg/dL στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (P < .001). Ένα συμβάν 3-P MACE σημειώθηκε σε 83 ασθενείς (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 5,0%) στην ομάδα εβολοκουμάμπης σε σύγκριση με 117 ασθενείς (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 7,1%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου [HR], 0,69 [95% CI, 0,52-0,91]; P = .009; διαφορά μεταξύ ομάδων, 2,1% [95% CI, 0,4%-3,8%]). Ένα συμβάν 4-P MACE σημειώθηκε σε 127 ασθενείς (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 7,6%) στην ομάδα εβολοκουμάμπης σε σύγκριση με 178 ασθενείς (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 10,5%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (HR, 0,69 [95% CI, 0,55-0,86]; P = .001; διαφορά μεταξύ ομάδων, 2,9% [95% CI, 0,9%-4,9%]). Υπήρχαν 136 θάνατοι (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 7,8%) στην ομάδα εβολοκουμάμπης σε σύγκριση με 172 θανάτους (εκτίμηση Kaplan-Meier 5 ετών, 10,1%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (HR, 0,76 [95% CI, 0,61-0,95]).
Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου χωρίς γνωστή σημαντική αθηροσκλήρωση και με διαβήτη, η εβολοκουμάμπη μείωσε τον κίνδυνο πρώτου κύριου καρδιαγγειακού συμβάντος.
