In uno studio randomizzato controllato multicentrico in doppio cieco con 1670 pazienti con emorragia intracerebrale pregressa, una compressa triplo-combinata a basso dosaggio somministrata una volta al giorno (telmisartan 20 mg, amlodipina 2,5 mg e indapamide 1,25 mg) aggiunta alle cure standard ha ridotto l’ictus ricorrente del 39 % (4,6 % vs 7,4 %; HR 0,61) nel corso di 2,5 anni, con una pressione arteriosa sistolica media di 127 vs 138 mmHg. Anche gli eventi cardiovascolari maggiori sono stati meno frequenti (6,6 % vs 9,8 %). La sospensione precoce per eventi avversi, principalmente aumenti della creatinina sierica, è stata più comune con la compressa triplo-combinata (13,6 % vs 6,0 %).
La riduzione della pressione arteriosa è l’unica terapia dimostrata per prevenire l’ictus. È incerto se una compressa singola che combina tre farmaci antipertensivi a basse dosi, in aggiunta al trattamento antipertensivo standard, possa abbassare la pressione arteriosa più efficacemente rispetto alla sola cura standard e ridurre il rischio di ictus ricorrente dopo emorragia intracerebrale.
Abbiamo condotto uno studio clinico multinazionale, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, che ha coinvolto pazienti con storia di emorragia intracerebrale. I pazienti erano idonei per lo studio se presentavano una pressione arteriosa sistolica compresa tra 130 e 160 mm Hg al basale e si trovavano in condizioni cliniche stabili. Dopo una fase di arruolamento attivo di 2 settimane, durante la quale tutti i pazienti hanno ricevuto una compressa una volta al giorno contenente tre agenti antipertensivi a basse dosi (telmisartan 20 mg, amlodipina 2,5 mg e indapamide 1,25 mg; la compressa triplo-combinata), i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a continuare a ricevere la compressa triplo-combinata o a ricevere un placebo corrispondente. L’esito primario è stato il primo ictus ricorrente. Gli esiti secondari includevano il controllo della pressione arteriosa, eventi cardiovascolari maggiori, morte per cause cardiovascolari e sicurezza.
Su 1670 pazienti sottoposti a randomizzazione, 833 sono stati assegnati a ricevere la compressa triplo-combinata e 837 a ricevere il placebo. L’età media dei pazienti era di 58 anni. A un follow-up mediano di 2,5 anni, si è verificato un ictus ricorrente in 38 pazienti (4,6%) nel gruppo della compressa triplo-combinata e in 62 (7,4%) nel gruppo del placebo (rapporto di rischio [hazard ratio], 0,61; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,41-0,92; P = 0,02). La pressione arteriosa sistolica media durante il follow-up è stata rispettivamente di 127 mm Hg e 138 mm Hg. L’incidenza di eventi cardiovascolari maggiori è stata inferiore con la compressa triplo-combinata rispetto al placebo (6,6% vs 9,8%; P = 0,04). Gli eventi avversi gravi si sono verificati nel 23,2% dei pazienti nel gruppo della compressa triplo-combinata e nel 26,0% di quelli nel gruppo del placebo. L’interruzione precoce del regime di studio a causa di un evento avverso si è verificata rispettivamente nel 13,6% e nel 6,0%. L’evento avverso più comune che ha portato all’interruzione è stato un aumento del 20% o più del livello di creatinina sierica.
Tra i pazienti con emorragia intracerebrale, il trattamento con una combinazione di tre agenti antipertensivi a basse dosi in una singola compressa, in aggiunta alle cure standard, è stato associato a un’incidenza inferiore di ictus ricorrente ed eventi cardiovascolari maggiori rispetto al placebo. (Finanziato dal National Health and Medical Research Council dell’Australia e dal Ministero della Salute del Brasile; numero TRIDENT su ClinicalTrials.gov, NCT02699645; numero del registro australiano e neozelandese degli studi clinici, ACTRN12616000327482.)
