En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y multinacional con 1670 pacientes con hemorragia intracerebral previa, una triple combinación de dosis baja administrada una vez al día (telmisartán 20 mg, amlodipino 2,5 mg e indapamida 1,25 mg) añadida al tratamiento estándar redujo la recurrencia del ictus en un 39 % (4,6 % frente a 7,4 %; IC 0,61) durante 2,5 años, con una presión arterial sistólica media de 127 frente a 138 mmHg. También se observó una menor incidencia de eventos cardiovasculares mayores (6,6 % frente a 9,8 %). La interrupción temprana por efectos adversos, principalmente por aumentos de la creatinina sérica, fue más frecuente con la triple combinación (13,6 % frente a 6,0 %).
La reducción de la presión arterial es el único tratamiento demostrado para prevenir el ictus. No está claro si una píldora única que combina tres fármacos antihipertensivos a dosis bajas, además del tratamiento antihipertensivo estándar, puede reducir la presión arterial más que el cuidado estándar por sí solo y disminuir el riesgo de ictus recurrente después de una hemorragia intracerebral.
Realizamos un ensayo multinacional, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que incluyó a pacientes con antecedentes de hemorragia intracerebral. Los pacientes eran elegibles para el ensayo si presentaban una presión arterial sistólica de 130 a 160 mm Hg en el momento basal y se encontraban en estado clínicamente estable. Tras una fase de inicio activo de 2 semanas durante la cual todos los pacientes recibieron una píldora diaria que contenía tres agentes antihipertensivos a dosis bajas (telmisartán 20 mg, amlodipino 2,5 mg e indapamida 1,25 mg; la píldora triple), los pacientes se asignaron aleatoriamente para continuar recibiendo la píldora triple o para recibir un placebo similar. El desenlace primario fue el primer ictus recurrente. Los desenlaces secundarios incluyeron el control de la presión arterial, los eventos cardiovasculares mayores, la muerte por causas cardiovasculares y la seguridad.
De los 1670 pacientes que fueron aleatorizados, 833 se asignaron para recibir la píldora triple y 837 para recibir placebo. La edad media de los pacientes fue de 58 años. En un seguimiento mediano de 2,5 años, se produjo un ictus recurrente en 38 pacientes (4,6 %) del grupo de la píldora triple y en 62 (7,4 %) del grupo de placebo (riesgo relativo, 0,61; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,41 a 0,92; P = 0,02). La presión arterial sistólica media durante el seguimiento fue de 127 mm Hg y 138 mm Hg, respectivamente. La incidencia de eventos cardiovasculares mayores fue menor con la píldora triple que con el placebo (6,6 % frente a 9,8 %; P = 0,04). Los acontecimientos adversos graves se produjeron en el 23,2 % de los pacientes del grupo de la píldora triple y en el 26,0 % de los del grupo de placebo. La interrupción temprana del régimen del ensayo debido a un acontecimiento adverso se produjo en el 13,6 % y el 6,0 %, respectivamente. El acontecimiento adverso más común que llevó a la interrupción fue un aumento del 20 % o más en los niveles de creatinina sérica.
Entre los pacientes con hemorragia intracerebral, el tratamiento con una combinación de tres agentes antihipertensivos a dosis bajas en una píldora única, además del cuidado estándar, se asoció con una menor incidencia de ictus recurrente y de eventos cardiovasculares mayores en comparación con el placebo. (Financiado por el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia y el Ministerio de Salud de Brasil; número de ClinicalTrials.gov TRIDENT, NCT02699645; número del Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12616000327482.).
