In einer multinationalen, doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie mit 1670 Patienten mit vorangegangenem intrazerebralen hämorrhagischem Schlaganfall reduzierte eine einmal täglich verabreichte Niedrigdosis-Tripelkombination (Telmisartan 20 mg, Amlodipin 2,5 mg und Indapamid 1,25 mg) in Kombination mit der Standardtherapie das Risiko für einen rezidivierenden Schlaganfall um 39 % (4,6 % vs. 7,4 %; HR 0,61) über einen Zeitraum von 2,5 Jahren, wobei der mittlere systolische Blutdruck 127 vs. 138 mmHg betrug. Auch schwere kardiovaskuläre Ereignisse waren seltener (6,6 % vs. 9,8 %). Die vorzeitige Behandlungseinstellung aufgrund von Nebenwirkungen – vor allem Anstiege der Serumkreatininwerte – war bei der Tripelkombination häufiger (13,6 % vs. 6,0 %).
Die Senkung des Blutdrucks ist die einzige nachgewiesene Behandlung zur Prävention eines Schlaganfalls. Ob eine einzelne Tablette, die drei blutdrucksenkende Medikamente in niedriger Dosierung kombiniert, zusätzlich zur Standardbehandlung der Hypertonie den Blutdruck stärker senken kann als die alleinige Standardversorgung und das Risiko eines rezidivierenden Schlaganfalls nach einer intrazerebralen Blutung reduziert, ist unklar.
Wir führten eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Patienten durch, bei denen in der Anamnese eine intrazerebrale Blutung dokumentiert war. Patienten waren für die Studie qualifiziert, wenn sie zu Beginn einen systolischen Blutdruck von 130 bis 160 mm Hg aufwiesen und sich in einem klinisch stabilen Zustand befanden. Nach einer 2-wöchigen aktiven Run-in-Phase, in der alle Patienten einmal täglich eine Tablette mit drei blutdrucksenkenden Wirkstoffen in niedriger Dosierung (Telmisartan 20 mg, Amlodipin 2,5 mg und Indapamid 1,25 mg; die Dreier-Kombinationstablette) erhielten, wurden die Patienten randomisiert, um entweder die Dreier-Kombinationstablette fortzufahren oder ein entsprechendes Placebo zu erhalten. Primärer Endpunkt war der erste rezidivierende Schlaganfall. Sekundäre Endpunkte umfassten die Blutdruckeinstellung, schwere kardiovaskuläre Ereignisse, den Tod durch kardiovaskuläre Ursachen und die Sicherheit.
Von 1670 randomisierten Patienten wurden 833 der Dreier-Kombinationstablette und 837 dem Placebo zugeordnet. Das mittlere Alter der Patienten betrug 58 Jahre. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,5 Jahren war ein rezidivierender Schlaganfall in der Gruppe der Dreier-Kombinationstablette bei 38 Patienten (4,6 %) und in der Placebogruppe bei 62 Patienten (7,4 %) aufgetreten (Hazard-Ratio, 0,61; 95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,41 bis 0,92; P = 0,02). Der mittlere systolische Blutdruck während der Nachbeobachtung betrug jeweils 127 mm Hg bzw. 138 mm Hg. Die Inzidenz schwerer kardiovaskulärer Ereignisse war mit der Dreier-Kombinationstablette niedriger als mit Placebo (6,6 % vs. 9,8 %; P = 0,04). Schwere unerwünschte Ereignisse traten bei 23,2 % der Patienten in der Gruppe der Dreier-Kombinationstablette und bei 26,0 % der Patienten in der Placebogruppe auf. Ein vorzeitiger Abbruch des Studienregimens aufgrund eines unerwünschten Ereignisses erfolgte in 13,6 % bzw. 6,0 % der Fälle. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das zum Abbruch führte, war ein Anstieg des Serum-Kreatininspiegels um 20 % oder mehr.
Bei Patienten mit intrazerebraler Blutung war die Behandlung mit einer Kombination aus drei blutdrucksenkenden Wirkstoffen in niedriger Dosierung in einer einzigen Tablette, zusätzlich zur Standardversorgung, mit einer niedrigeren Inzidenz von rezidivierenden Schlaganfällen und schweren kardiovaskulären Ereignissen im Vergleich zu Placebo assoziiert. (Gefördert vom National Health and Medical Research Council of Australia und dem brasilianischen Gesundheitsministerium; TRIDENT, ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT02699645; Australian New Zealand Clinical Trials Registry-Nummer, ACTRN12616000327482.).
