Dans un essai contrôlé randomisé multinational en double aveugle incluant 1670 patients antécédents d’hémorragie intracérébrale, une trithérapie à faible dose administrée une fois par jour (témissartan 20 mg, amlodipine 2,5 mg et indapamide 1,25 mg) ajoutée aux soins standards a réduit de 39 % le risque d’accident vasculaire cérébral récidivant (4,6 % vs 7,4 % ; HR 0,61) sur 2,5 ans, avec une pression artérielle systolique moyenne de 127 vs 138 mmHg. Les événements cardiovasculaires majeurs étaient également moins fréquents (6,6 % vs 9,8 %). L’arrêt précoce pour effets indésirables, principalement des augmentations de la créatinine sérique, était plus fréquent avec la trithérapie (13,6 % vs 6,0 %).
La réduction de la pression artérielle est le seul traitement prouvé pour prévenir l’accident vasculaire cérébral. On ignore si un comprimé unique combinant trois antihypertenseurs à faibles doses, en plus du traitement antihypertenseur standard, permet d’abaisser davantage la pression artérielle que le seul traitement standard et de réduire le risque d’accident vasculaire cérébral récidivant après une hémorragie intracérébrale.
Nous avons réalisé un essai multinational, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, impliquant des patients ayant des antécédents d’hémorragie intracérébrale. Les patients étaient éligibles à l’essai s’ils présentaient une pression artérielle systolique comprise entre 130 et 160 mm Hg au début de l’étude et s’ils étaient dans un état cliniquement stable. Après une phase d’initiation active de 2 semaines au cours de laquelle tous les patients ont reçu un comprimé quotidien contenant trois agents antihypertenseurs à faibles doses (telsartan à 20 mg, amlodipine à 2,5 mg et indapamide à 1,25 mg ; le comprimé triple), les patients ont été randomisés pour poursuivre la prise du comprimé triple ou recevoir un placebo identique. Le critère de jugement principal était le premier accident vasculaire cérébral récidivant. Les critères de jugement secondaires comprenaient le contrôle de la pression artérielle, les événements cardiovasculaires majeurs, la mort d’origine cardiovasculaire et la sécurité d’emploi.
Sur les 1670 patients ayant subi la randomisation, 833 ont été assignés au groupe comprimé triple et 837 au groupe placebo. L’âge moyen des patients était de 58 ans. À un suivi médian de 2,5 ans, un accident vasculaire cérébral récidivant s’était produit chez 38 patients (4,6 %) du groupe comprimé triple et chez 62 (7,4 %) du groupe placebo (hazard ratio, 0,61 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,41 à 0,92 ; P = 0,02). La pression artérielle systolique moyenne pendant le suivi était respectivement de 127 mm Hg et de 138 mm Hg. L’incidence des événements cardiovasculaires majeurs était plus faible avec le comprimé triple qu’avec le placebo (6,6 % contre 9,8 % ; P = 0,04). Des événements indésirables graves sont survenus chez 23,2 % des patients du groupe comprimé triple et chez 26,0 % de ceux du groupe placebo. L’arrêt précoce du régime d’essai en raison d’un événement indésirable est survenu chez 13,6 % et 6,0 % des patients, respectivement. L’événement indésirable le plus courant ayant conduit à l’arrêt était une augmentation de 20 % ou plus du taux de créatinine sérique.
Chez les patients ayant présenté une hémorragie intracérébrale, le traitement par une association de trois antihypertenseurs à faibles doses dans un comprimé unique, en plus de la prise en charge standard, était associé à une incidence plus faible d’accidents vasculaires cérébraux récidivants et d’événements cardiovasculaires majeurs par rapport au placebo. (Financé par le National Health and Medical Research Council d’Australie et le Ministère brésilien de la Santé ; numéro ClinicalTrials.gov TRIDENT, NCT02699645 ; numéro Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12616000327482.)
