CADENCE (n=164, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, fase 2) ha valutato il sotatercept (inibitore della segnalazione dell'activina) in pazienti con ipertensione polmonare post- e precapillare combinata (CpcPH) nell'HFpEF. La PVR alla settimana 24 è diminuita di −1,02 unità Wood (IC al 95% −1,81 a −0,23; p=0,004) alla dose di 0,3 mg/kg e di −0,75 (p=0,024) a 0,7 mg/kg. La PAP media è diminuita di ~9 mmHg, la pressione di incuneamento di 2,5–3 mmHg, e il cammino di 6 minuti è migliorato di 20,3 m alla dose più bassa. Prova di concetto per la prima terapia nella CpcPH-HFpEF, un fenotipo ad alta mortalità senza trattamento approvato. Estensione importante della piattaforma sotatercept (WINREVAIR) dalla PAH all'HFpEF-PH. (Presentato originariamente all'ACC.26 a marzo; pubblicazione completa su Circulation durante HF26.)
L'ipertensione polmonare post- e precapillare combinata nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (CpcPH-HFpEF) comporta un rimodellamento sia del cuore che della vascolarizzazione polmonare. Nonostante la mortalità significativa, non esistono terapie comprovate.
In questo studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, gli adulti hanno ricevuto sotatercept (0,3 o 0,7 mg/kg) o placebo ogni 3 settimane. L'esito primario era la variazione della resistenza vascolare polmonare alla settimana 24. Gli stimatori di spostamento di Hodges-Lehmann hanno descritto le variazioni corrette per il placebo.
164 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 54:55:55 a sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg e placebo (età media 75, 70% donne). La resistenza vascolare polmonare mediana al basale era di 5,2 (IQR 4,0–6,9) unità Wood. Lo spostamento di Hodges-Lehmann nella resistenza vascolare polmonare era di −1,02 unità Wood (IC al 95% −1,81 a −0,23; P=0,004) per 0,3 mg/kg e di −0,75 (IC al 95% −1,52 a 0,03; P=0,024) per 0,7 mg/kg di sotatercept. La pressione arteriosa polmonare media è diminuita di ~9 mmHg in entrambi i gruppi sotatercept, con riduzioni della pressione di incuneamento arteriosa polmonare di 3 e 2,5 mmHg. La distanza percorsa in 6 minuti è migliorata di 20,3 m a 0,3 mg/kg (IC al 95% 1,5–39,1) e di 5,8 m a 0,7 mg/kg. Gli eventi avversi più comuni sono stati l'aumento dell'emoglobina e la diarrea.
Questi risultati forniscono una prova di concetto per il miglioramento dell'emodinamica vascolare polmonare e cardiaca a seguito dell'inibizione della segnalazione dell'activina con sotatercept in pazienti con CpcPH-HFpEF. La dose di 0,3 mg/kg presentava il profilo efficacia-sicurezza più interessante per lo sviluppo di fase 3.
