CADENCE (n=164, multizentrisch, randomisiert, placebokontrolliert, Phase 2) untersuchte Sotatercept (Aktivin-Signalweg-Inhibitor) bei Patienten mit kombinierter post- und präkapillärer pulmonaler Hypertonie (CpcPH) bei HFpEF. Der PVR sank in Woche 24 um −1,02 Wood-Einheiten (95 %-KI −1,81 bis −0,23; p=0,004) bei der 0,3-mg/kg-Dosis und um −0,75 (p=0,024) bei 0,7 mg/kg. Der mittlere PAP sank um ~9 mmHg, der Verschlussdruck um 2,5–3 mmHg, die 6-Minuten-Gehstrecke verbesserte sich bei der niedrigeren Dosis um 20,3 m. Machbarkeitsnachweis für die erste Therapie bei CpcPH-HFpEF, einem Phänotyp mit hoher Mortalität ohne zugelassene Behandlung. Bedeutende Erweiterung der Sotatercept(WINREVAIR)-Plattform von PAH auf HFpEF-PH. (Ursprünglich im März auf der ACC.26 vorgestellt; vollständige Publikation in Circulation während der HF26.)
Kombinierte post- und präkapilläre pulmonale Hypertonie bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CpcPH-HFpEF) beinhaltet Remodeling sowohl des Herzens als auch der pulmonalen Gefäße. Trotz erheblicher Mortalität gibt es keine erwiesenen Therapien.
In dieser multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Studie erhielten Erwachsene alle 3 Wochen Sotatercept (0,3 oder 0,7 mg/kg) oder Placebo. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des pulmonalvaskulären Widerstands in Woche 24. Hodges-Lehmann-Verschiebungsschätzer beschrieben die placebo-adjustierten Veränderungen.
164 Patienten wurden im Verhältnis 54:55:55 zu Sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg und Placebo randomisiert (mittleres Alter 75, 70 % Frauen). Der mediane pulmonalvaskuläre Widerstand zu Studienbeginn betrug 5,2 (IQR 4,0–6,9) Wood-Einheiten. Die Hodges-Lehmann-Verschiebung des pulmonalvaskulären Widerstands betrug −1,02 Wood-Einheiten (95 %-KI −1,81 bis −0,23; P=0,004) bei 0,3 mg/kg und −0,75 (95 %-KI −1,52 bis 0,03; P=0,024) bei 0,7 mg/kg Sotatercept. Der mittlere pulmonalarterielle Druck sank in beiden Sotatercept-Gruppen um ~9 mmHg, mit Verringerungen des pulmonalarteriellen Verschlussdrucks um 3 bzw. 2,5 mmHg. Die 6-Minuten-Gehstrecke verbesserte sich bei 0,3 mg/kg um 20,3 m (95 %-KI 1,5–39,1) und bei 0,7 mg/kg um 5,8 m. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren erhöhtes Hämoglobin und Durchfall.
Diese Ergebnisse liefern einen Machbarkeitsnachweis für eine verbesserte pulmonalvaskuläre und kardiale Hämodynamik nach Hemmung der Aktivin-Signalgebung mit Sotatercept bei Patienten mit CpcPH-HFpEF. Die 0,3-mg/kg-Dosis wies das attraktivste Wirksamkeits-Sicherheits-Profil für die Phase-3-Entwicklung auf.
