CADENCE (n=164, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, phase 2) a évalué le sotatercept (inhibiteur de la signalisation de l'activine) chez des patients présentant une hypertension pulmonaire post- et précapillaire combinée (CpcPH) dans la HFpEF. La PVR à la semaine 24 a diminué de −1,02 unités Wood (IC à 95 % −1,81 à −0,23 ; p=0,004) à la dose de 0,3 mg/kg et de −0,75 (p=0,024) à 0,7 mg/kg. La PAP moyenne a diminué d'environ 9 mmHg, la pression capillaire bloquée de 2,5–3 mmHg, et la marche de 6 minutes s'est améliorée de 20,3 m à la dose la plus faible. Preuve de concept pour le premier traitement dans la CpcPH-HFpEF, un phénotype à mortalité élevée sans traitement approuvé. Extension majeure de la plateforme sotatercept (WINREVAIR) de la PAH vers la HFpEF-PH. (Initialement présenté à l'ACC.26 en mars ; publication complète dans Circulation durant HF26.)
L'hypertension pulmonaire post- et précapillaire combinée dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (CpcPH-HFpEF) implique un remodelage à la fois cardiaque et de la vascularisation pulmonaire. Malgré une mortalité significative, il n'existe aucun traitement éprouvé.
Dans cet essai de phase 2, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, les adultes ont reçu du sotatercept (0,3 ou 0,7 mg/kg) ou un placebo toutes les 3 semaines. Le critère de jugement principal était la variation de la résistance vasculaire pulmonaire à la semaine 24. Les estimateurs de décalage de Hodges-Lehmann ont décrit les variations ajustées par rapport au placebo.
164 patients ont été randomisés selon un rapport 54:55:55 au sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg et placebo (âge moyen 75 ans, 70 % de femmes). La résistance vasculaire pulmonaire médiane initiale était de 5,2 (IQR 4,0–6,9) unités Wood. Le décalage de Hodges-Lehmann de la résistance vasculaire pulmonaire était de −1,02 unités Wood (IC à 95 % −1,81 à −0,23 ; P=0,004) pour 0,3 mg/kg et de −0,75 (IC à 95 % −1,52 à 0,03 ; P=0,024) pour 0,7 mg/kg de sotatercept. La pression artérielle pulmonaire moyenne a diminué d'environ 9 mmHg dans les deux groupes sotatercept, avec des réductions de la pression capillaire pulmonaire bloquée de 3 et 2,5 mmHg. La distance de marche de 6 minutes s'est améliorée de 20,3 m à 0,3 mg/kg (IC à 95 % 1,5–39,1) et de 5,8 m à 0,7 mg/kg. Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'augmentation de l'hémoglobine et la diarrhée.
Ces résultats apportent une preuve de concept d'une amélioration de l'hémodynamique vasculaire pulmonaire et cardiaque après inhibition de la signalisation de l'activine par le sotatercept chez des patients atteints de CpcPH-HFpEF. La dose de 0,3 mg/kg présentait le profil efficacité-sécurité le plus attractif pour le développement de phase 3.
