Sotatercept para la hipertensión pulmonar poscapilar y precapilar combinada asociada a la insuficiencia cardíaca
Resultados del estudio de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo CADENCE
CADENCE (n=164, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, fase 2) evaluó sotatercept (inhibidor de la señalización de la activina) en pacientes con hipertensión pulmonar poscapilar y precapilar combinada (CpcPH) en HFpEF. La PVR en la semana 24 disminuyó en −1,02 unidades Wood (IC del 95 % −1,81 a −0,23; p=0,004) con la dosis de 0,3 mg/kg y −0,75 (p=0,024) con 0,7 mg/kg. La PAP media disminuyó ~9 mmHg, la presión de enclavamiento 2,5–3 mmHg, y la caminata de 6 minutos mejoró 20,3 m con la dosis más baja. Prueba de concepto para la primera terapia en la CpcPH-HFpEF, un fenotipo de alta mortalidad sin tratamiento aprobado. Ampliación importante de la plataforma de sotatercept (WINREVAIR) desde la PAH hacia la HFpEF-PH. (Presentado originalmente en ACC.26 en marzo; publicación completa en Circulation durante HF26.)
Antecedentes
La hipertensión pulmonar poscapilar y precapilar combinada en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (CpcPH-HFpEF) implica remodelado tanto del corazón como de la vasculatura pulmonar. A pesar de la mortalidad significativa, no existen tratamientos probados.
Métodos
En este ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, los adultos recibieron sotatercept (0,3 o 0,7 mg/kg) o placebo cada 3 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio en la resistencia vascular pulmonar en la semana 24. Los estimadores de desplazamiento de Hodges-Lehmann describieron los cambios ajustados por placebo.
Resultados
164 pacientes fueron aleatorizados en una proporción 54:55:55 a sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg y placebo (edad media 75, 70 % mujeres). La resistencia vascular pulmonar mediana basal fue de 5,2 (RIC 4,0–6,9) unidades Wood. El desplazamiento de Hodges-Lehmann en la resistencia vascular pulmonar fue de −1,02 unidades Wood (IC del 95 % −1,81 a −0,23; P=0,004) para 0,3 mg/kg y de −0,75 (IC del 95 % −1,52 a 0,03; P=0,024) para 0,7 mg/kg de sotatercept. La presión arterial pulmonar media disminuyó ~9 mmHg en ambos grupos de sotatercept, con reducciones de la presión de enclavamiento pulmonar de 3 y 2,5 mmHg. La distancia de la caminata de 6 minutos mejoró 20,3 m con 0,3 mg/kg (IC del 95 % 1,5–39,1) y 5,8 m con 0,7 mg/kg. Los eventos adversos más frecuentes fueron el aumento de la hemoglobina y la diarrea.
Conclusiones
Estos hallazgos proporcionan una prueba de concepto de la mejora de la hemodinámica vascular pulmonar y cardíaca tras la inhibición de la señalización de la activina con sotatercept en pacientes con CpcPH-HFpEF. La dosis de 0,3 mg/kg presentó el perfil de eficacia-seguridad más atractivo para el desarrollo de fase 3.
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