Agonisti del recettore del peptide glucagone-simile 1 nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.

Contesto

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) migliorano gli esiti cardiovascolari nell'obesità e nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF); tuttavia, la loro sicurezza ed efficacia nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) rimangono incerte.

Obiettivi

Abbiamo valutato l'efficacia e la sicurezza dei GLP-1RA nei pazienti con HFrEF.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo multicentrico su pazienti adulti con HFrEF (FESV ≤40%) tra il 2021 e il 2024. I pazienti in trattamento con semaglutide, tirzepatide o liraglutide sono stati confrontati con pazienti non trattati con GLP-1RA. È stata eseguita una corrispondenza per punteggio di propensione (PSM) (1:1; calibro 0,1) per bilanciare caratteristiche demografiche, comorbidità, FESV, BMI, HbA1c e terapia medica guidata dalle linee guida. Gli esiti primari sono stati la mortalità per tutte le cause a 1 anno e i ricoveri per insufficienza cardiaca acuta scompensata (ADHF). Gli esiti secondari includevano nuovi eventi di sindrome coronarica acuta (ACS), ictus/TIA, fibrillazione/Flutter atriale e eventi di tachicardia ventricolare/fibrillazione ventricolare (VT/VF).

Risultati

Un totale di 127.021 pazienti ha soddisfatto i criteri di inclusione. Dopo la PSM, sono stati analizzati 2.550 pazienti (n=1.275 per gruppo) (età media 61,5 ±13 anni, 33,5% donne, 66% bianchi, HbA1c media 8,1 ±2,1%, FESV media 30 ±8,7%, BMI medio 34,5 ±8,4 kg/m2). I pazienti in trattamento con GLP-1RA hanno presentato un rischio inferiore di mortalità per tutte le cause (7,1% vs 10,2% OR: 0,68, IC al 95%: 0,51-0,90; p=0,006). L'analisi del tempo fino all'evento è risultata coerente (HR abbinato: 0,54 [IC al 95%: 0,41-0,7]; p<0,0001). I pazienti nel gruppo GLP-1RA hanno anche presentato un rischio inferiore di ADHF (27,7% vs 32,8% OR: 0,79 [IC al 95%: 0,66-0,93]; p=0,005). L'insorgenza di nuovi eventi di ACS, ictus/TIA, fibrillazione/Flutter atriale e VT/VF è risultata simile in entrambi i gruppi.

Conclusioni

In questa coorte del mondo reale, la terapia con GLP-1RA nell'HFrEF è stata associata a una riduzione della mortalità e dell'ADHF senza un aumento degli eventi aritmici. Sono necessari studi randomizzati prospettici per convalidare questi risultati.