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27 may. 2026

Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Joseph Kassab, Mark H Drazner, Jennifer T Thibodeau - ESC heart failure

Cohorte retrospectiva multicéntrica (UT Southwestern) de 2.550 pacientes emparejados por puntuación de propensión con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr, FEVI ≤40 %). La terapia con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (semaglutida, tirzepatida o liraglutida) se asoció con una mortalidad por todas las causas a 1 año un 32 % menor (7,1 % frente a 10,2 %; OR 0,68; HR 0,54) y con menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca descompensada aguda (27,7 % frente a 32,8 %; OR 0,79), sin aumento de eventos arrítmicos ni de síndrome coronario agudo (SCA) ni ictus nuevos. Se necesitan ensayos prospectivos aleatorizados antes de poder recomendar los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Antecedentes

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) mejoran los resultados cardiovasculares en la obesidad y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFep); sin embargo, su seguridad y eficacia en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFfr) siguen siendo inciertas.

Objetivos

Nos propusimos evaluar la eficacia y la seguridad de los GLP-1RA en pacientes con ICFfr.

Métodos

Realizamos un estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico en pacientes adultos con ICFfr (FEVI ≤40 %) entre 2021 y 2024. Se comparó a los pacientes que recibían semaglutida, tirzepatida o liraglutida con aquellos no tratados previamente con GLP-1RA. Se realizó un emparejamiento por puntuación de propensión (PSM) (1:1; calibrador 0,1) para equilibrar las características demográficas, las comorbilidades, la FEVI, el IMC, la HbA1c y la terapia médica dirigida por las guías clínicas. Los desenlaces primarios fueron la mortalidad por cualquier causa a 1 año y los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD). Los desenlaces secundarios incluyeron nuevos episodios de síndrome coronario agudo (SCA), ictus/accidente isquémico transitorio (AIT), fibrilación/ Flutter auricular y eventos de taquicardia ventricular/fibrilación ventricular (TV/FV).

Resultados

Un total de 127.021 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Tras el PSM, se analizaron 2.550 pacientes (n=1.275 por grupo) (edad media 61,5 ±13 años, 33,5 % mujeres, 66 % blancos, HbA1c media 8,1 ±2,1 %, FEVI media 30 ±8,7 %, IMC medio 34,5 ±8,4 kg/m2). Los pacientes prescritos con GLP-1RA tuvieron un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa (7,1 % frente a 10,2 % OR: 0,68, IC 95 %: 0,51-0,90; p=0,006). El análisis de tiempo hasta el evento también fue consistente (HR ajustado: 0,54 [IC 95 %: 0,41-0,7]; p<0,0001). Los pacientes del grupo GLP-1RA también tuvieron un menor riesgo de ICAD (27,7 % frente a 32,8 % OR: 0,79 [IC 95 %: 0,66-0,93]; p=0,005). La incidencia de nuevos episodios de SCA, ictus/AIT, fibrilación/flutter auricular y eventos de TV/FV fue similar en ambos grupos.

Conclusiones

En esta cohorte de la vida real, el tratamiento con GLP-1RA en pacientes con ICFfr se asoció con una reducción de la mortalidad y de la ICAD sin un aumento de los eventos arrítmicos. Se necesitan ensayos prospectivos aleatorizados para validar estos hallazgos.