Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Cohorte retrospectiva multicéntrica (UT Southwestern) de 2.550 pacientes emparejados por puntuación de propensión con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr, FEVI ≤40 %). La terapia con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (semaglutida, tirzepatida o liraglutida) se asoció con una mortalidad por todas las causas a 1 año un 32 % menor (7,1 % frente a 10,2 %; OR 0,68; HR 0,54) y con menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca descompensada aguda (27,7 % frente a 32,8 %; OR 0,79), sin aumento de eventos arrítmicos ni de síndrome coronario agudo (SCA) ni ictus nuevos. Se necesitan ensayos prospectivos aleatorizados antes de poder recomendar los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Antecedentes
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) mejoran los resultados cardiovasculares en la obesidad y la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFep); sin embargo, su seguridad y eficacia en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFfr) siguen siendo inciertas.
Objetivos
Nos propusimos evaluar la eficacia y la seguridad de los GLP-1RA en pacientes con ICFfr.
Métodos
Realizamos un estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico en pacientes adultos con ICFfr (FEVI ≤40 %) entre 2021 y 2024. Se comparó a los pacientes que recibían semaglutida, tirzepatida o liraglutida con aquellos no tratados previamente con GLP-1RA. Se realizó un emparejamiento por puntuación de propensión (PSM) (1:1; calibrador 0,1) para equilibrar las características demográficas, las comorbilidades, la FEVI, el IMC, la HbA1c y la terapia médica dirigida por las guías clínicas. Los desenlaces primarios fueron la mortalidad por cualquier causa a 1 año y los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD). Los desenlaces secundarios incluyeron nuevos episodios de síndrome coronario agudo (SCA), ictus/accidente isquémico transitorio (AIT), fibrilación/ Flutter auricular y eventos de taquicardia ventricular/fibrilación ventricular (TV/FV).
Resultados
Un total de 127.021 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Tras el PSM, se analizaron 2.550 pacientes (n=1.275 por grupo) (edad media 61,5 ±13 años, 33,5 % mujeres, 66 % blancos, HbA1c media 8,1 ±2,1 %, FEVI media 30 ±8,7 %, IMC medio 34,5 ±8,4 kg/m2). Los pacientes prescritos con GLP-1RA tuvieron un menor riesgo de mortalidad por cualquier causa (7,1 % frente a 10,2 % OR: 0,68, IC 95 %: 0,51-0,90; p=0,006). El análisis de tiempo hasta el evento también fue consistente (HR ajustado: 0,54 [IC 95 %: 0,41-0,7]; p<0,0001). Los pacientes del grupo GLP-1RA también tuvieron un menor riesgo de ICAD (27,7 % frente a 32,8 % OR: 0,79 [IC 95 %: 0,66-0,93]; p=0,005). La incidencia de nuevos episodios de SCA, ictus/AIT, fibrilación/flutter auricular y eventos de TV/FV fue similar en ambos grupos.
Conclusiones
En esta cohorte de la vida real, el tratamiento con GLP-1RA en pacientes con ICFfr se asoció con una reducción de la mortalidad y de la ICAD sin un aumento de los eventos arrítmicos. Se necesitan ensayos prospectivos aleatorizados para validar estos hallazgos.
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