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27 mai 2026

Agonistes des récepteurs du peptide intestinal glucagon-like 1 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite.

Joseph Kassab, Mark H Drazner, Jennifer T Thibodeau - ESC heart failure

Cohorte rétrospective multicentrique (UT Southwestern) de 2 550 patients appariés par score de propension présentant une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (IC-FEr, FVG ≤ 40 %). Le traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 (sémaglutide, tirzepatide ou liraglutide) était associé à une mortalité toutes causes confondues à 1 an inférieure de 32 % (7,1 % vs 10,2 % ; OR 0,68 ; HR 0,54) et à un nombre moindre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée (27,7 % vs 32,8 % ; OR 0,79), sans augmentation des événements arythmiques ni de nouveaux syndromes coronariens aigus (SCA) ou accidents vasculaires cérébraux. Des essais randomisés prospectifs sont nécessaires avant de pouvoir recommander les agonistes des récepteurs du GLP-1 dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite.

Contexte

Les agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1RA) améliorent les résultats cardiovasculaires dans l'obésité et l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (IC-FEP) ; cependant, leur sécurité et leur efficacité dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (IC-FEr) restent incertaines.

Objectifs

Nous avons cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité des GLP-1RA chez les patients atteints d'IC-FEr.

Méthodes

Nous avons réalisé une étude de cohorte rétrospective multicentrique chez des patients adultes atteints d'IC-FEr (FEVG ≤40 %) entre 2021 et 2024. Les patients recevant du sémaglutide, du tirzepatide ou du liraglutide ont été comparés aux patients naïfs de GLP-1RA. Un appariement par score de propension (PSM) (1:1 ; caliper 0,1) a été réalisé pour équilibrer les caractéristiques démographiques, les comorbidités, la FEVG, l'IMC, l'HbA1c et les traitements médicaux guidés par les recommandations. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité toutes causes confondues à 1 an et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ICAD). Les critères de jugement secondaires comprenaient les nouveaux événements d'infarctus aigu du myocarde (IAM), d'accident vasculaire cérébral (AVC)/d'accident ischémique transitoire (AIT), de fibrillation/flutter auriculaire et de tachycardie/ventriculaire (TV/FV).

Résultats

Au total, 127 021 patients répondaient aux critères d'inclusion. Après PSM, 2 550 patients (n=1 275 par groupe) ont été analysés (âge moyen 61,5 ±13 ans, 33,5 % de femmes, 66 % de blancs, HbA1c moyenne 8,1 ±2,1 %, FEVG moyenne 30 ±8,7 %, IMC moyen 34,5 ±8,4 kg/m2). Les patients prescrits des GLP-1RA présentaient un risque plus faible de mortalité toutes causes confondues (7,1 % vs 10,2 % ; OR : 0,68, IC 95 % : 0,51-0,90 ; p=0,006). L'analyse du temps jusqu'à l'événement était également cohérente (HR apparié : 0,54 [IC 95 % : 0,41-0,7] ; p<0,0001). Les patients du groupe GLP-1RA présentaient également un risque plus faible d'ICAD (27,7 % vs 32,8 % ; OR : 0,79 [IC 95 % : 0,66-0,93] ; p=0,005). Les nouveaux événements d'IAM, d'AVC/AIT, de fibrillation/flutter auriculaire et de TV/FV étaient similaires dans les deux groupes.

Conclusions

Dans cette cohorte de vie réelle, le traitement par GLP-1RA dans l'IC-FEr était associé à une réduction de la mortalité et de l'ICAD, sans augmentation des événements arythmiques. Des essais randomisés prospectifs sont nécessaires pour valider ces résultats.