Multizentrische retrospektive Kohortenstudie (UT Southwestern) mit 2.550 propensity-gematchten Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF, LVEF ≤40%). Eine Therapie mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten (Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid) war mit einer um 32 % niedrigeren 1-Jahres-Sterblichkeit durch alle Ursachen verbunden (7,1 % vs. 10,2 %; OR 0,68; HR 0,54) sowie mit weniger hospitalisierungen aufgrund einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz (27,7 % vs. 32,8 %; OR 0,79), ohne Zunahme von arrhythmischen Ereignissen oder neu aufgetretenem akutes Koronarsyndrom (ACS) oder Schlaganfall. Prospektive randomisierte Studien sind erforderlich, bevor GLP-1-RA-Therapien bei HFrEF empfohlen werden können.
Glucagon-like Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) verbessern die kardiovaskulären Ergebnisse bei Adipositas und HFpEF; ihre Sicherheit und Wirksamkeit bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) bleiben jedoch ungewiss.
Wir untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von GLP-1RAs bei Patientinnen und Patienten mit HFrEF.
Wir führten eine multizentrische retrospektive Kohortenstudie an erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HFrEF (LVEF ≤40 %) zwischen 2021 und 2024 durch. Patientinnen und Patienten, die Semaglutid, Tirzepatid oder Liraglutid erhielten, wurden mit GLP-1RA-naiven Patientinnen und Patienten verglichen. Zur Ausgleichung von Demografie, Komorbiditäten, LVEF, BMI, HbA1c und leitliniengerechter medikamentöser Therapie wurde eine Propensity-Score-Matching-Verfahren (PSM) (1:1; Caliper 0,1) durchgeführt. Primäre Endpunkte waren die allcause-Sterblichkeit nach einem Jahr und Hospitalisierungen aufgrund einer akut dekompensierten Herzinsuffizienz (ADHF). Sekundäre Endpunkte umfassten neu aufgetretene akute Koronarsyndrome (ACS), Schlaganfall/TIA, Vorhofflimmern/-flattern sowie Ventrikeltachykardie/-flimmern (VT/VF)-Ereignisse.
Insgesamt 127.021 Patientinnen und Patienten erfüllten die Einschlusskriterien. Nach PSM wurden 2.550 Patientinnen und Patienten analysiert (n=1.275 pro Gruppe; mittleres Alter 61,5 ±13 Jahre, 33,5 % weiblich, 66 % weiß, mittleres HbA1c 8,1 ±2,1 %, mittlere LVEF 30 ±8,7 %, mittlerer BMI 34,5 ±8,4 kg/m2). Patientinnen und Patienten, denen GLP-1RAs verschrieben wurden, hatten ein geringeres Risiko für die allcause-Sterblichkeit (7,1 % vs. 10,2 %; OR: 0,68, 95 %-KI: 0,51-0,90; p=0,006). Die Zeit-bis-zum-Ereignis-Analyse war ebenfalls konsistent (gematchtes HR: 0,54 [95 %-KI: 0,41-0,7]; p<0,0001). Patientinnen und Patienten in der GLP-1-RA-Gruppe hatten zudem ein geringeres Risiko für ADHF (27,7 % vs. 32,8 %; OR: 0,79 [95 %-KI: 0,66-0,93]; p=0,005). Neu aufgetretene ACS-, Schlaganfall-/TIA-, Vorhofflimmern/-flattern- und VT/VF-Ereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich.
In dieser Real-World-Kohorte war die GLP-1RA-Therapie bei HFrEF mit einer reduzierten Sterblichkeit und ADHF assoziiert, ohne dass es zu einer Zunahme von arrhythmischen Ereignissen kam. Prospektive randomisierte Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren.
