Revisione dei meccanismi immunometabolici che collegano il diabete mellito alla malattia calcifica aortica accelerata della valvola aortica (CAVD). Il diabete aumenta costantemente il rischio di incidenza di stenosi aortica (HR 1,3-1,7), il carico di calcificazione e la gravità della malattia, indipendentemente dai fattori di rischio tradizionali. Gli autori delineano sette vie sovrapposte: il cambio fenotipico delle cellule interstiziali valvolari guidato da iperglicemia e insulino-resistenza, la segnalazione AGE-RAGE, lo stress ossidativo, l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3-IL-1β, la disfunzione endoteliale, la riprogrammazione osteogenica BMP-Runx2-Wnt-Notch e il cross-talk tra la malattia renale cronica e il recettore dei mineralcorticoidi. La metformina, gli inibitori SGLT2, gli inibitori di IL-1β/NLRP3 e le strategie di riduzione della Lp(a) sono proposti come candidati per la valutazione clinica. Il quadro teorico sostiene la necessità di studi randomizzati focalizzati sulla valvola nella CAVD diabetica.
Questa revisione sintetizza i meccanismi immunometabolici che collegano il diabete mellito alla malattia calcifica aortica accelerata (CAVD) e ne valuta le implicazioni terapeutiche. Nonostante l'assenza di una terapia farmacologica modificante la malattia per la CAVD, il diabete aumenta costantemente il rischio di incidenza di stenosi aortica (HR 1,3-1,7), il carico di calcificazione e la gravità della malattia, indipendentemente dai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare. Le evidenze epidemiologiche, di imaging e istologiche dimostrano che la disglicemia favorisce un'esordio più precoce, depositi di calcio valvolari più densi e esiti peggiori post-intervento. Delimitiamo sette vie interconnesse e parzialmente sovrapposte attraverso le quali il diabete rimodella la valvola aortica: il cambio fenotipico delle cellule interstiziali valvolari (VIC) guidato dall'iperglicemia e la resistenza all'insulina; la segnalazione RAGE dei prodotti finali di glicazione avanzata (AGE); lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale; l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3-IL-1β nei macrofagi; il compromesso della barriera endoteliale; la riprogrammazione osteogenica BMP-Runx2-Wnt-Notch; e il cross-talk tra la malattia renale cronica (CKD) e il recettore dei mineralcorticoidi. Questi processi convertono lo stress metabolico in un'infiammazione valvolare sostenuta, nel rimodellamento della matrice e nell'ossalizzazione ectopica. I dati meccanicistici e osservazionali forniscono una razionale per valutare la metformina, gli inibitori SGLT2, gli inibitori di IL-1β/NLRP3 e le strategie di riduzione della Lp(a) come approcci candidati per modulare la progressione della calcificazione. I biomarcatori integrati metabolici-infiammatori-diagnostici per immagini offrono potenziale per la stratificazione del rischio e l'arricchimento degli studi clinici. Questo quadro immunometabolico identifica nodi su cui agire e sottolinea l'urgente necessità di trial randomizzati dedicati e focalizzati sulla valvola nel contesto della CAVD diabetica, per tradurre le conoscenze meccanicistiche in benefici clinici.
