Revue des mécanismes immunométaboliques reliant le diabète sucré à la maladie calcique aortique accélérée (CAVD). Le diabète augmente de manière constante le risque de sténose aortique incidente (HR 1,3-1,7), la charge calcique et la sévérité de la maladie, indépendamment des facteurs de risque traditionnels. Les auteurs décrivent sept voies chevauchantes : le changement phénotypique des cellules interstitielles valvulaires induit par l'hyperglycémie et la résistance à l'insuline, la signalisation AGE-RAGE, le stress oxydatif, l'activation de l'inflammasome NLRP3-IL-1beta, la dysfonction endothéliale, la reprogrammation ostéogénique BMP-Runx2-Wnt-Notch et les interactions croisées entre la maladie rénale chronique et le récepteur des minéralocorticoïdes. La metformine, les inhibiteurs du SGLT2, les inhibiteurs de l'IL-1beta/NLRP3 et les stratégies de réduction de la Lp(a) sont proposés comme candidats à l'évaluation clinique. Ce cadre plaide en faveur d'essais randomisés ciblant la valve dans la CAVD diabétique.
Cette revue synthétise les mécanismes immunométaboliques reliant le diabète sucré à la maladie calcifique aortique accélérée (MCAC) et évalue leurs implications thérapeutiques. En dépit de l'absence de pharmacothérapie modifiant l'évolution de la MCAC, le diabète augmente de manière constante le risque d'apparition de sténose aortique (HR 1,3-1,7), la charge calcique et la sévérité de la maladie, indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels. Les données épidémiologiques, d'imagerie et histologiques démontrent que la dysglycémie favorise un début plus précoce, des dépôts calciques valvulaires plus denses et de moins bons résultats post-interventionnels. Nous décrivons sept voies interconnectées et partiellement chevauchantes par lesquelles le diabète remodèle la valve aortique : le changement phénotypique des cellules interstitielles valvulaires (CIV) et la résistance à l'insuline induits par l'hyperglycémie ; la signalisation AGE-RAGE (produits finaux de glycation avancée-récepteur des produits de glycation avancée) ; le stress oxydatif et la dysfonction mitochondriale ; l'activation de l'inflammasome NLRP3-IL-1β des macrophages ; l'altération de la barrière endothéliale ; la reprogrammation ostéogénique via BMP-Runx2-Wnt-Notch ; et les interactions entre la maladie rénale chronique et le récepteur des minéralocorticoïdes. Ces processus transforment le stress métabolique en une inflammation valvulaire soutenue, un remodelage de la matrice et une ossification ectopique. Les données mécanistiques et observationnelles fournissent une justification pour évaluer la metformine, les inhibiteurs du SGLT2, les inhibiteurs de l'IL-1β/NLRP3 et les stratégies de réduction de la Lp(a) comme approches candidates pour moduler la progression de la calcification. Des biomarqueurs intégrés métaboliques-inflammatoires-imagerie offrent un potentiel pour la stratification du risque et l'enrichissement des essais. Ce cadre immunométabolique identifie des cibles actionnables et souligne la nécessité urgente de réaliser des essais randomisés dédiés et spécifiques à la valve dans la MCAC diabétique afin de traduire les connaissances mécanistiques en bénéfices cliniques.
