Überprüfung der immunometabolischen Mechanismen, die Diabetes mellitus mit einer beschleunigten kalzifizierenden Aortenklappenerkrankung (CAVD) verbinden. Diabetes erhöht das Risiko für neu auftretende Aortenklappenstenosen (HR 1,3-1,7), die Kalzifizierungslast und die Schwere der Erkrankung konsistent, unabhängig von traditionellen Risikofaktoren. Die Autoren skizzieren sieben sich überschneidende Pathways: den durch Hyperglykämie und Insulinresistenz getriebenen phänotypischen Wechsel der valvulären interstitiellen Zellen, die AGE-RAGE-Signalgebung, oxidativen Stress, die Aktivierung des NLRP3-IL-1beta-Inflammasoms, die endotheliale Dysfunktion, die osteogene Reprogrammierung über den BMP-Runx2-Wnt-Notch-Weg sowie das Crosstalk zwischen CKD und dem Mineralokortikoidrezeptor. Metformin, SGLT2-Hemmer, IL-1beta-/NLRP3-Hemmer und Strategien zur Senkung von Lp(a) werden als Kandidaten für die klinische Bewertung vorgeschlagen. Das Rahmenkonzept plädiert für randomisierte Studien mit Fokus auf die Herzklappe bei diabetischer CAVD.
Diese Übersicht fasst die immunometabolischen Mechanismen zusammen, die Diabetes mellitus mit einer beschleunigten kalkifizierenden Aortenklappenerkrankung (CAVD) verbinden, und bewertet deren therapeutische Implikationen. Trotz des Fehlens einer die Krankheitsprogression modifizierenden Pharmakotherapie für CAVD erhöht Diabetes das Risiko für das Auftreten einer Aortenstenose (HR 1,3–1,7), die Kalklast und die Schwere der Erkrankung konsistent, unabhängig von traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren. Epidemiologische, bildgebende und histologische Belege zeigen, dass eine Dysglykämie ein früheres Einsetzen, dichtere kalkhaltige Ablagerungen in den Herzklappen und ein schlechteres Ergebnis nach Interventionen fördert. Wir skizzieren sieben miteinander verbundene und teilweise überlappende Pfade, durch die Diabetes die Aortenklappe umstrukturiert: hyperglykämiegetriebener phänotypischer Wechsel und Insulinresistenz der valvulären interstitiellen Zellen (VIC); Signalweg der fortgeschrittenen Glykierungsendprodukte (AGE)-RAGE; oxidativer Stress und mitochondriale Dysfunktion; Aktivierung des NLRP3-IL-1β-Inflammasoms in Makrophagen; Beeinträchtigung der endothelialen Barriere; osteogene Reprogrammierung über den BMP-Runx2-Wnt-Notch-Signalweg sowie der Cross-Talk zwischen chronischer Nierenerkrankung (CKD) und dem Mineralokortikoidrezeptor. Diese Prozesse wandeln metabolischen Stress in eine anhaltende Klappenentzündung, eine Umbau der extrazellulären Matrix und eine ektopische Ossifikation um. Mechanistische und beobachtungsstudienbasierte Daten liefern die Begründung für die Bewertung von Metformin, SGLT2-Hemmern, IL-1β-/NLRP3-Hemmern und Strategien zur Senkung von Lp(a) als potenzielle Ansätze zur Modulation des Fortschreitens der Kalkablagerungen. Integrierte biomarkerbasierte Ansätze, die metabolische, entzündliche und bildgebende Parameter kombinieren, bieten Potenzial für die Risikostratifizierung und die Anreicherung von Studienpopulationen. Dieses immunometabolische Rahmenwerk identifiziert ansetzbare Zielstrukturen und unterstreicht die dringende Notwendigkeit spezifischer, klappenfokussierter randomisierter Studien bei CAVD im Kontext von Diabetes, um mechanistische Erkenntnisse in klinische Vorteile zu übersetzen.
