Revisión de los mecanismos inmunometabólicos que vinculan la diabetes mellitus con la enfermedad acelerada de la válvula aórtica calcificada (CAVD). La diabetes aumenta de forma consistente el riesgo de estenosis aórtica de nueva aparición (HR 1,3-1,7), la carga de calcificación y la gravedad de la enfermedad, de manera independiente a los factores de riesgo tradicionales. Los autores describen siete vías superpuestas: el cambio fenotípico de las células intersticiales valvulares impulsado por la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, la señalización AGE-RAGE, el estrés oxidativo, la activación del inflamasoma NLRP3-IL-1beta, la disfunción endotelial, la reprogramación osteogénica BMP-Runx2-Wnt-Notch y la comunicación cruzada entre la enfermedad renal crónica y el receptor de mineralocorticoides. Se proponen la metformina, los inhibidores de SGLT2, los inhibidores de IL-1beta/NLRP3 y las estrategias para reducir los niveles de Lp(a) como candidatos para la evaluación clínica. El marco teórico aboga por ensayos aleatorizados centrados en la válvula en la CAVD diabética.
Esta revisión sintetiza los mecanismos inmunometabólicos que vinculan la diabetes mellitus con la enfermedad acelerada de la válvula aórtica calcificada (CAVD) y evalúa sus implicaciones terapéuticas. A pesar de la ausencia de farmacoterapia modificadora de la enfermedad para la CAVD, la diabetes aumenta de forma consistente el riesgo de estenosis aórtica incidente (HR 1,3-1,7), la carga de calcificación y la gravedad de la enfermedad, de manera independiente a los factores de riesgo cardiovasculares tradicionales. La evidencia epidemiológica, de imagen y histológica demuestra que la disglucemia promueve un inicio más precoz, depósitos de calcio valvular más densos y peores resultados post-intervención. Delimitamos siete vías interconectadas y parcialmente superpuestas a través de las cuales la diabetes remodela la válvula aórtica: el cambio fenotípico de las células intersticiales valvulares (VIC) impulsado por la hiperglucemia y la resistencia a la insulina; la señalización de productos finales de glicación avanzada-RAGE; el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial; la activación del inflamasoma NLRP3-IL-1β en macrófagos; la alteración de la barrera endotelial; la reprogramación osteogénica BMP-Runx2-Wnt-Notch; y la comunicación cruzada entre la enfermedad renal crónica y el receptor de mineralocorticoides. Estos procesos convierten el estrés metabólico en inflamación valvular sostenida, remodelación de la matriz y osificación ectópica. Los datos mecanísticos y observacionales proporcionan una justificación para evaluar la metformina, los inhibidores de SGLT2, los inhibidores de IL-1β/NLRP3 y las estrategias de reducción de Lp(a) como enfoques candidatos para modular la progresión de la calcificación. Los biomarcadores integrados metabólico-inflamatorios-de imagen ofrecen potencial para la estratificación de riesgo y el enriquecimiento de ensayos. Este marco inmunometabólico identifica puntos de acción y subraya la urgente necesidad de ensayos aleatorizados dedicados y centrados en la válvula en la CAVD diabética para traducir los conocimientos mecanísticos en beneficios clínicos.
