Ανασκόπηση των ανοσομεταβολικών μηχανισμών που συνδέουν τον διαβήτη mellitus με την επιταχυνόμενη ασβεστοποιημένη βαλβιδική νόσο της αορτικής βαλβίδας (CAVD). Ο διαβήτης αυξάνει συστηματικά τον κίνδυνο εμφάνισης αορτικής στένωσης (HR 1,3-1,7), το φορτίο ασβεστοποίησης και τη σοβαρότητα της νόσου, ανεξάρτητα από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου. Οι συγγραφείς περιγράφουν επτά επικαλυπτόμενους δρόμους: τη φαινοτυπική αλλαγή των διαμεμβρανικών ινοβλαστών της βαλβίδας που προκαλείται από τη γλυκοζαιμία και την ινσουλινοαντίσταση, τη σηματοδότηση AGE-RAGE, το οξειδωτικό στρες, την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους πυρήνα NLRP3-IL-1β, την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, την οστεογενή επαναπρογραμματισμό μέσω του άξονα BMP-Runx2-Wnt-Notch και την αλληλεπίδραση μεταξύ της νεφρικής νόσου σταδίων Χ-Χ και του υποδοέα μεταλλοκορτικοειδών. Προτεινόμενα υποψήφια σκευάσματα για κλινική αξιολόγηση είναι η μετφορμίνη, οι αναστολείς SGLT2, οι αναστολείς IL-1β/NLRP3 και οι στρατηγικές μείωσης του Lp(a). Το πλαίσιο υποστηρίζει την ανάγκη για τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές εστιασμένες στη βαλβίδα σε ασθενείς με CAVD και διαβήτη.
Η παρούσα ανασκόπηση συνθέτει τους ανοσομεταβολικούς μηχανισμούς που συνδέουν τον διαβήτη mellitus με την επιταχυνόμενη ασβεστοποιητική νόσο της αορτικής βαλβίδας (CAVD) και αξιολογεί τις θεραπευτικές τους επιπτώσεις. Παρά την απουσία φαρμακευτικής θεραπείας που τροποποιεί την πορεία της νόσου για την CAVD, ο διαβήτης αυξάνει συστηματικά τον κίνδυνο εμφάνισης αορτικής στένωσης (HR 1,3-1,7), το φορτίο ασβεστοποίησης και τη σοβαρότητα της νόσου, ανεξάρτητα από τους παραδοσιακούς καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Επιδημιολογικά, απεικονιστικά και ιστολογικά ευρήματα καταδεικνύουν ότι η δυσγλυκαιμία προάγει την πρώιμη έναρξη, την πυκνότερη εναπόθεση ασβεστίου στις βαλβίδες και τις χειρότερες μετα-επεμβατικές εξόδους. Περιγράφουμε επτά αλληλένδετους και μερικώς επικαλυπτόμενους δρόμους μέσω των οποίων ο διαβήτης αναδιαμορφώνει την αορτική βαλβίδα: το φαινοτυπικό μετασχηματισμό των διαμεσολαβητικών κυττάρων της βαλβίδας (VIC) που οφείλεται στη γλυκαιμία και την ινσουλινοαντίσταση· τη σηματοδότηση προχωρημένων προϊόντων γλυκοζυλίωσης-συνδέτη RAGE· το οξειδωτικό στρες και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία· την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους πυρήνα NLRP3-IL-1β στα μακροφάγα· την υποβάθμιση του ενδοθηλιακού φραγμού· την οστεογενή επαναπρογραμματισμό μέσω των δρόμων BMP-Runx2-Wnt-Notch· και την αλληλεπίδραση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής νόσου και του μεταλλοκορτικοειδούς υποδοέα. Αυτές οι διεργασίες μετατρέπουν το μεταβολικό στρες σε διαρκή φλεγμονή της βαλβίδας, αναδιαμόρφωση του μήτρας και έκτοπη οστεοποίηση. Μηχανιστικά και παρατηρητικά δεδομένα παρέχουν τη βάση για την αξιολόγηση της μετφορμίνης, των αναστολέων SGLT2, των αναστολέων IL-1β/NLRP3 και των στρατηγικών μείωσης του Lp(a) ως υποψήφιες προσεγγίσεις για τη ρύθμιση της προόδου της ασβεστοποίησης. Οι ολοκληρωμένοι βιοδείκτες μεταβολισμού-φλεγμονής-απεικόνισης προσφέρουν δυνατότητες για τη στρατοποίηση κινδύνου και τον εμπλουτισμό των κλινικών μελετών. Το παρόν ανοσομεταβολικό πλαίσιο εντοπίζει σημεία παρέμβασης και τονίζει την επείγουσα ανάγκη για εξειδικευμένες, βαλβιδοκεντρικές τυχαιοποιημένες μελέτες στην CAVD του διαβητικού ασθενούς, προκειμένου να μεταφραστούν οι μηχανιστικές γνώσεις σε κλινικό όφελος.
