Analisi prespecifica dello studio VESALIUS-CV (n=7.557 pazienti con aterosclerosi o diabete ad alto rischio, senza infarto miocardico o ictus pregressi; follow-up mediano di 4,6 anni). Livelli basali più elevati di Lp(a) sono stati associati a un maggior numero di eventi coronarici maggiori (HR 1,15 per 100 nmol/L; IC 95% 1,05-1,26), in particolare infarto miocardico (HR 1,23), ma non con ictus ischemico. Dopo 48 settimane, l'evolocumab ha ridotto il LDL-c di 66,8 mg/dL e la Lp(a) di 38,0 nmol/L nei pazienti con Lp(a) basale >105 nmol/L. La riduzione del rischio relativo di eventi coronarici maggiori è stata simile tra le stratificazioni di Lp(a) (~41% nei livelli alti rispetto a ~35% in quelli bassi; p-interazione 0,45), ma la riduzione assoluta è stata maggiore con Lp(a) elevata (3,7% vs 2,5%; NNT 28 vs 40 su 5 anni). La Lp(a) rimane un fattore di rischio indipendente nella prevenzione primaria, con l'evolocumab efficace indipendentemente dal livello basale.
La lipoproteina(a) [Lp(a)] è un fattore di rischio per la malattia coronarica. Non è stabilito se la Lp(a) basale identifichi pazienti a rischio più elevato che traggono maggior beneficio dall’evolocumab in una popolazione senza infarto miocardico (IM) o ictus pregresso.
Tra giugno 2019 e novembre 2021, lo studio VESALIUS-CV ha arruolato pazienti con aterosclerosi idonea o diabete ad alto rischio, senza IM o ictus pregressi, randomizzandoli a evolocumab o placebo (follow-up mediano 4,6 anni). In un’analisi prespecificata, la Lp(a) è stata valutata alla basale in 7557 pazienti. Sono stati utilizzati modelli di Cox per valutare il rischio aggiustato di eventi cardiovascolari in funzione della Lp(a) basale nel braccio placebo e l’efficacia dell’evolocumab in funzione della Lp(a) basale. L’esito primario di interesse era il composito di eventi coronarici maggiori (morte per malattia coronarica, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica urgente).
L’età mediana era di 66 [intervallo interquartile 60-71] anni e il 42,8% erano donne; la Lp(a) mediana era di 28 (intervallo interquartile 9-132) nmol/L. Una Lp(a) basale più elevata era associata a un rischio aumentato di eventi coronarici maggiori (HR aggiustato per ogni aumento di 100 nmol/L di Lp(a): 1,15; IC 95% 1,05-1,26; P=0,004), in particolare per l’infarto miocardico (HR: 1,23; 1,10-1,38; P<0,001). Non è stata rilevata alcuna associazione tra Lp(a) e ictus ischemico (HR: 1,00; 0,84-1,19; P=0,99). Dopo 48 settimane, l’evolocumab ha ridotto il LDL-C di 66,8 mg/dL e la Lp(a) di 38,0 nmol/L nei pazienti con Lp(a) basale >105 nmol/L, rispetto a 61,1 mg/dL e 6,0 nmol/L in quelli con Lp(a) basale ≤105 nmol/L. Le riduzioni relative del rischio di eventi coronarici maggiori sono state del 41% (HR 0,59; IC 95% 0,41-0,83) nei pazienti con Lp(a) >105 nmol/L, rispetto al 35% (HR 0,65; IC 95% 0,51-0,82) in quelli con valori inferiori (P-interazione=0,45; Lp(a) modellata come variabile continua). Le riduzioni assolute corrispondenti sono state del 3,7% vs 2,5% (P-interazione=0,09), con un NNT di 28 rispetto a 40 per prevenire un evento coronarico maggiore in 5 anni.
Nei pazienti con aterosclerosi o diabete ad alto rischio ma senza IM o ictus pregressi, la Lp(a) è stata associata in modo indipendente a un rischio aumentato di eventi coronarici maggiori, ma non di ictus ischemico. L’evolocumab ha ridotto il rischio relativo di eventi coronarici maggiori in misura simile indipendentemente dalla Lp(a) basale, con una riduzione assoluta del rischio numericamente maggiore nei pazienti con Lp(a) elevata.
