Prespezifische Analyse der VESALIUS-CV-Studie (n=7.557 Patienten mit Atherosklerose oder Diabetes mit hohem Risiko, ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall; mediane Nachbeobachtungszeit 4,6 Jahre). Ein höheres Lp(a)-Basisniveau war mit einem höheren Auftreten von major koronaren Ereignissen assoziiert (HR 1,15 pro 100 nmol/L; 95 %-KI 1,05-1,26), insbesondere für Myokardinfarkt (HR 1,23), jedoch nicht für ischämischen Schlaganfall. Nach 48 Wochen reduzierte Evolocumab bei Patienten mit einem Lp(a-Basiswert >105 nmol/L das LDL-C um 66,8 mg/dL und Lp(a) um 38,0 nmol/L. Die relative Risikoreduktion für major koronare Ereignisse war über die Lp(a-Strata hinweg ähnlich (~41 % bei hohem vs. ~35 % bei niedrigem Wert; p-Interaktion 0,45), die absolute Reduktion war jedoch bei erhöhtem Lp(a) größer (3,7 % vs. 2,5 %; NNT 28 vs. 40 über 5 Jahre). Lp(a) bleibt ein unabhängiger Risikofaktor in der Primärprävention, wobei Evolocumab unabhängig vom Basiswert wirksam ist.
Lipoprotein(a) [Lp(a)] ist ein Risikofaktor für die koronare Herzkrankheit. Ob ein erhöhtes Lp(a) zu Beginn der Studie Patienten identifiziert, die ein höheres Risiko aufweisen und einen größeren Nutzen von Evolocumab haben, ist in einer Population ohne vorangegangenen Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall nicht belegt.
Von Juni 2019 bis November 2021 rekrutierte die VESALIUS-CV-Studie Patienten mit qualifizierender Atherosklerose oder Diabetes mit hohem Risiko, ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall, und randomisierte sie in die Gruppen Evolocumab oder Placebo (medianes Follow-up 4,6 Jahre). In einer vorab festgelegten Analyse wurde Lp(a) bei 7557 Patienten zu Studienbeginn bewertet. Cox-Modelle wurden verwendet, um das adjustierte Risiko kardiovaskulärer Ereignisse in Abhängigkeit vom Lp(a)-Wert zu Studienbeginn in der Placebo-Gruppe sowie die Wirksamkeit von Evolocumab in Abhängigkeit vom Lp(a)-Wert zu Studienbeginn zu bewerten. Das primäre interessierende Endpunkt war die Kombination aus schweren koronaren Ereignissen (Tod durch koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder dringende koronare Revaskularisation).
Das mediane Alter betrug 66 [Interquartilsabstand 60-71] Jahre, und 42,8 % waren Frauen; der mediane Lp(a)-Wert betrug 28 (Interquartilsabstand 9-132) nmol/L. Ein höherer Lp(a)-Wert zu Studienbeginn war mit einem erhöhten Risiko für schwere koronare Ereignisse assoziiert (HR_adjustiert pro 100-nmol/L-Anstieg von Lp(a): 1,15; 95 %-KI 1,05-1,26; P=0,004), insbesondere für den Myokardinfarkt (HR: 1,23; 1,10-1,38; P<0,001). Es bestand kein Zusammenhang zwischen Lp(a) und ischämischem Schlaganfall (HR: 1,00; 0,84-1,19; P=0,99). Nach 48 Wochen reduzierte Evolocumab bei Patienten mit einem Lp(a)-Wert zu Studienbeginn >105 nmol/L das LDL-C um 66,8 mg/dL und Lp(a) um 38,0 nmol/L, im Vergleich zu 61,1 mg/dL bzw. 6,0 nmol/L bei Patienten mit einem Lp(a)-Wert zu Studienbeginn ≤105 nmol/L. Die relativen Risikoreduktionen für schwere koronare Ereignisse betrugen 41 % (HR 0,59; 95 %-KI 0,41-0,83) bei Patienten mit Lp(a) >105 nmol/L im Vergleich zu 35 % (HR 0,65; 95 %-KI 0,51-0,82) bei Patienten mit niedrigeren Werten (P-Interaktion=0,45; Lp(a) als kontinuierliche Variable modelliert). Die entsprechenden absoluten Risikoreduktionen betrugen 3,7 % vs. 2,5 % (P-Interaktion=0,09), was einer NNT von 28 versus 40 entspricht, um ein schweres koronares Ereignis innerhalb von 5 Jahren zu verhindern.
Bei Patienten mit Atherosklerose oder Diabetes mit hohem Risiko, aber ohne vorangegangenen Myokardinfarkt oder Schlaganfall, war Lp(a) unabhängig mit einem erhöhten Risiko für schwere koronare Ereignisse assoziiert, nicht jedoch mit ischämischem Schlaganfall. Evolocumab reduzierte das relative Risiko für schwere koronare Ereignisse in ähnlichem Maße, unabhängig vom Lp(a)-Wert zu Studienbeginn, wobei bei Patienten mit erhöhtem Lp(a) eine numerisch größere absolute Risikoreduktion beobachtet wurde.
