Análisis preespecificado del estudio VESALIUS-CV (n=7.557 pacientes con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo, sin infarto de miocardio ni ictus previos; seguimiento mediano de 4,6 años). Los niveles basales más elevados de Lp(a) se asociaron con un mayor número de eventos coronarios mayores (HR 1,15 por cada 100 nmol/L; IC 95 % 1,05-1,26), en particular infarto de miocardio (HR 1,23), pero no con ictus isquémico. Tras 48 semanas, el evolocumab redujo el LDL-c en 66,8 mg/dL y la Lp(a) en 38,0 nmol/L en pacientes con niveles basales de Lp(a) superiores a 105 nmol/L. La reducción relativa del riesgo de eventos coronarios mayores fue similar en todas las estratificaciones de Lp(a) (~41 % en niveles altos frente a ~35 % en niveles bajos; p-interacción 0,45), pero la reducción absoluta fue mayor en presencia de Lp(a) elevada (3,7 % frente a 2,5 %; NNT 28 frente a 40 a lo largo de 5 años). La Lp(a) sigue siendo un factor de riesgo independiente en la prevención primaria, y el evolocumab es eficaz independientemente del nivel basal.
La lipoproteína(a) [Lp(a)] es un factor de riesgo para la enfermedad coronaria. No está establecido si la Lp(a) basal identifica a pacientes con mayor riesgo que obtienen un beneficio adicional del evolocumab en una población sin infarto de miocardio (IM) o ictus previo.
Entre junio de 2019 y noviembre de 2021, el ensayo VESALIUS-CV incluyó a pacientes con aterosclerosis cualificante o diabetes de alto riesgo, sin IM ni ictus previos, y los asignó aleatoriamente a evolocumab o placebo (seguimiento mediano de 4,6 años). En un análisis prespecificado, se evaluó la Lp(a) basal en 7557 pacientes. Se utilizaron modelos de Cox para evaluar el riesgo ajustado de eventos cardiovasculares en función de la Lp(a) basal en el grupo de placebo, así como la eficacia del evolocumab según la Lp(a) basal. El desenlace principal de interés fue la combinación de eventos coronarios mayores (muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio o revascularización coronaria urgente).
La edad mediana fue de 66 [rango intercuartílico 60-71] años y el 42,8 % eran mujeres; la Lp(a) mediana fue de 28 (rango intercuartílico 9-132) nmol/L. Una Lp(a) basal más elevada se asoció con un mayor riesgo de eventos coronarios mayores (HR ajustada por cada aumento de 100 nmol/L en la Lp(a): 1,15; IC95 % 1,05-1,26; P=0,004), especialmente para el infarto de miocardio (HR: 1,23; 1,10-1,38; P<0,001). No se observó asociación entre la Lp(a) y el ictus isquémico (HR: 1,00; 0,84-1,19; P=0,99). A las 48 semanas, el evolocumab redujo el LDL-C en 66,8 mg/dL y la Lp(a) en 38,0 nmol/L en los pacientes con Lp(a) basal >105 nmol/L, frente a 61,1 mg/dL y 6,0 nmol/L en aquellos con Lp(a) basal ≤105 nmol/L. Las reducciones relativas del riesgo de eventos coronarios mayores fueron del 41 % (HR 0,59; IC95 % 0,41-0,83) en aquellos con Lp(a) >105 nmol/L, en comparación con el 35 % (HR 0,65; IC95 % 0,51-0,82) en aquellos con valores inferiores (P-interacción=0,45; Lp(a) modelada como variable continua). Las reducciones absolutas correspondientes fueron del 3,7 % frente al 2,5 % (P-interacción=0,09), lo que equivale a un NNT de 28 frente a 40 para prevenir un evento coronario mayor a los 5 años.
En pacientes con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo, pero sin infarto de miocardio ni ictus previos, la Lp(a) se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de eventos coronarios mayores, pero no con el ictus isquémico. El evolocumab redujo el riesgo relativo de eventos coronarios mayores en un grado similar, independientemente de la Lp(a) basal, con una reducción absoluta del riesgo numéricamente mayor en los pacientes con Lp(a) elevada.
