Revisione sistematica e meta-analisi di 8 studi randomizzati (39.204 pazienti) su semaglutide versus placebo lungo l’intero spettro cardio-renale-metabolico (CKM). Il semaglutide ha ridotto significativamente la mortalità per tutte le cause (HR 0,84; IC 95 % 0,77-0,92), la mortalità cardiovascolare (HR 0,83), gli MACE (HR 0,82), l’infarto miocardico non fatale (HR 0,75), il peggioramento dell’insufficienza cardiaca (HR 0,84) e gli esiti renali avversi (HR 0,83). Nessun effetto significativo sull’ictus non fatale. L’ampiezza del beneficio CKM – renale, cardiaco e mortalità insieme – distingue il semaglutide da molte altre classi di farmaci e si allinea al riconoscimento del CKM come entità di malattia integrata.
Il semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ha dimostrato benefici cardiometabolici in studi randomizzati controllati (RCT). Tuttavia, i suoi effetti complessivi sulla mortalità, sugli esiti cardiovascolari (CV) e renali non sono stati finora sintetizzati in modo esaustivo. Questa meta-analisi aveva l'obiettivo di valutare l'impatto prognostico del semaglutide lungo il continuum cardio-renale-metabolico.
È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura per identificare tutti gli RCT eleggibili che confrontavano gli effetti prognostici del semaglutide con quelli del placebo in diverse popolazioni di pazienti. Gli esiti primari erano la mortalità per tutte le cause e la mortalità CV. Gli esiti secondari includevano i principali eventi CV e renali, mentre gli eventi avversi agli arti maggiori (MALE) sono stati analizzati come esito esplorativo. È stato utilizzato un modello ad effetti casuali per aggregare i hazard ratio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC).
Sono stati inclusi otto studi che comprendevano 39.204 pazienti. Nei pazienti trattati con semaglutide è stata osservata una riduzione significativa della mortalità per tutte le cause (HR, 0,84; IC 95%, 0,77-0,92; p = 0,0001) e della mortalità CV (HR, 0,83; IC 95%, 0,72-0,95; p = 0,0078), degli eventi avversi CV maggiori (MACE, HR, 0,82; IC 95%, 0,77-0,87; p < 0,0001), dell'infarto miocardico non fatale (HR, 0,75; IC 95%, 0,68-0,84; p < 0,0001), del peggioramento dell'insufficienza cardiaca (IC, HR, 0,84; IC 95%, 0,73-0,98; p = 0,0245) e degli esiti renali (HR, 0,83; IC 95%, 0,73-0,95; p = 0,0080) rispetto al placebo. Non sono stati osservati effetti significativi per l'ictus non fatale.
Il trattamento con semaglutide, rispetto al placebo, è associato a un'incidenza significativamente inferiore di mortalità per tutte le cause e di mortalità CV, nonché di principali eventi CV e renali lungo il continuum della sindrome cardio-renale-metabolica.
