Systematische Übersicht und Metaanalyse von 8 randomisierten Studien (39.204 Patientinnen und Patienten) zu Semaglutid versus Placebo über das gesamte kardiovaskuläre, nephrologische und metabolische (CKM)-Spektrum. Semaglutid reduzierte die Gesamtmortalität (HR 0,84; 95 %-KI 0,77-0,92), die kardiovaskuläre Mortalität (HR 0,83), MACE (HR 0,82), nicht-tödliche Myokardinfarkte (HR 0,75), eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HR 0,84) und ungünstige Nierenverläufe (HR 0,83) signifikant. Es zeigte sich keine signifikante Wirkung auf nicht-tödliche Schlaganfälle. Die Breite des CKM-Nutzens – Niere, Herz und Mortalität gemeinsam – unterscheidet Semaglutid von vielen anderen Wirkstoffklassen und entspricht der Anerkennung von CKM als integrierte Krankheitseinheit.
Semaglutid, ein Agonist des Glucagon-like-Peptid-1-(GLP-1)-Rezeptors, hat in randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) kardiovaskuläre und metabolische Vorteile gezeigt. Die Gesamtwirkungen auf die Mortalität, kardiovaskuläre (CV) und Nieren-Outcomes wurden jedoch nicht umfassend synthetisiert. Diese Metaanalyse zielte darauf ab, die prognostische Wirkung von Semaglutid entlang des kardiovaskulär-nieren-metabolischen Kontinuums zu bewerten.
Es wurde eine systematische Literaturrecherche durchgeführt, um alle einschlägigen RCTs zu identifizieren, die die prognostischen Effekte von Semaglutid im Vergleich zu Placebo in verschiedenen Patientengruppen verglichen. Primäre Endpunkte waren die Gesamtsterblichkeit und die CV-Sterblichkeit. Sekundäre Endpunkte umfassten schwere CV-Ereignisse und Nierenereignisse, während schwerwiegende ungünstige Extremitäten-Ereignisse (MALE) als explorativer Endpunkt analysiert wurden. Zur Zusammenführung von Hazard Ratios (HR) und 95%-Konfidenzintervallen (KI) wurde ein Random-Effects-Modell verwendet.
Acht Studien mit insgesamt 39.204 Patienten wurden einbezogen. Bei mit Semaglutid behandelten Patienten wurde im Vergleich zu Placebo eine signifikante Reduktion der Gesamtsterblichkeit (HR, 0,84; 95%-KI, 0,77-0,92; p = 0,0001) und der CV-Sterblichkeit (HR, 0,83; 95%-KI, 0,72-0,95; p = 0,0078), schwerer ungünstiger CV-Ereignisse (MACE, HR, 0,82; 95%-KI, 0,77-0,87; p < 0,0001), nicht-tödlicher Myokardinfarkte (HR, 0,75; 95%-KI, 0,68-0,84; p < 0,0001), einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HR, 0,84; 95%-KI, 0,73-0,98; p = 0,0245) sowie der Nieren-Outcomes (HR, 0,83; 95%-KI, 0,73-0,95; p = 0,0080) beobachtet. Für nicht-tödliche Schlaganfälle wurden keine signifikanten Effekte beobachtet.
Die Behandlung mit Semaglutid ist im Vergleich zu Placebo mit einer signifikant niedrigeren Inzidenz der Gesamtsterblichkeit und der CV-Sterblichkeit sowie schwerer CV- und Nierenereignisse entlang des Kontinuums des kardiovaskulär-nieren-metabolischen Syndroms verbunden.
