Revisión sistemática y metaanálisis de 8 ensayos aleatorizados (39.204 pacientes) sobre semaglutida frente a placebo a lo largo de todo el espectro cardiovascular, renal y metabólico (CKM). La semaglutida redujo significativamente la mortalidad por todas las causas (HR 0,84; IC 95 % 0,77-0,92), la mortalidad cardiovascular (HR 0,83), los MACE (HR 0,82), el infarto de miocardio no mortal (HR 0,75), el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (HR 0,84) y los desenlaces renales adversos (HR 0,83). No hubo un efecto significativo sobre el ictus no mortal. La amplitud del beneficio en el CKM, que abarca riñón, corazón y mortalidad conjuntamente, distingue a la semaglutida de muchas otras clases terapéuticas y se alinea con el reconocimiento del CKM como una entidad de enfermedad integrada.
El semaglutida, un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), ha demostrado beneficios cardiometabólicos en ensayos controlados aleatorizados (ECA). Sin embargo, sus efectos globales sobre la mortalidad, los resultados cardiovasculares (CV) y renales no se han sintetizado de manera exhaustiva. Este metaanálisis tuvo como objetivo evaluar el impacto pronóstico del semaglutida a lo largo del continuo cardio-renal-metabólico.
Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para identificar todos los ECA elegibles que comparaban los efectos pronósticos del semaglutida frente al placebo en diversas poblaciones de pacientes. Los resultados primarios fueron la mortalidad por cualquier causa y la mortalidad CV. Los resultados secundarios incluyeron los eventos CV y renales mayores, mientras que los eventos adversos mayores en las extremidades (MALE) se analizaron como un punto final exploratorio. Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para agrupar los cocientes de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95 % (IC).
Se incluyeron ocho ensayos que abarcaban a 39.204 pacientes. En los pacientes tratados con semaglutida se observó una reducción significativa de la mortalidad por cualquier causa (HR, 0,84; IC del 95 %, 0,77-0,92; p = 0,0001) y de la mortalidad CV (HR, 0,83; IC del 95 %, 0,72-0,95; p = 0,0078), así como de los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, HR, 0,82; IC del 95 %, 0,77-0,87; p < 0,0001), el infarto de miocardio no mortal (HR, 0,75; IC del 95 %, 0,68-0,84; p < 0,0001), el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (HR, 0,84; IC del 95 %, 0,73-0,98; p = 0,0245) y los resultados renales (HR, 0,83; IC del 95 %, 0,73-0,95; p = 0,0080) en comparación con el placebo. No se observaron efectos significativos para el ictus no mortal.
El tratamiento con semaglutida, en comparación con el placebo, se asocia con una incidencia significativamente menor de mortalidad por cualquier causa y mortalidad CV, así como de eventos CV y renales mayores a lo largo del continuo del síndrome cardio-renal-metabólico.
