Revue systématique et méta-analyse de 8 essais randomisés (39 204 patients) comparant le sémaglutide au placebo sur l’ensemble du spectre cardio-réno-métabolique (CKM). Le sémaglutide a réduit de manière significative la mortalité toutes causes confondues (HR 0,84 ; IC 95 % 0,77-0,92), la mortalité cardiovasculaire (HR 0,83), les MACE (HR 0,82), l’infarctus du myocarde non fatal (HR 0,75), l’aggravation de l’insuffisance cardiaque (HR 0,84) et les résultats rénaux défavorables (HR 0,83). Aucun effet significatif n’a été observé sur l’accident vasculaire cérébral non fatal. La largeur du bénéfice CKM – rénal, cardiaque et mortalité réunis – distingue le sémaglutide de nombreuses autres classes thérapeutiques et s’aligne sur la reconnaissance du CKM en tant qu’entité de maladie intégrée.
Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1), a démontré des bénéfices cardiométaboliques dans des essais contrôlés randomisés (ECR). Cependant, ses effets globaux sur la mortalité, les événements cardiovasculaires (CV) et rénaux n'ont pas été synthétisés de manière exhaustive. Cette méta-analyse visait à évaluer l'impact pronostique du sémaglutide tout au long du continuum cardio-réno-métabolique.
Une recherche systématique de la littérature a été réalisée pour identifier tous les ECR éligibles comparant les effets pronostiques du sémaglutide à ceux du placebo dans diverses populations de patients. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire. Les critères de jugement secondaires comprenaient les événements cardiovasculaires majeurs et les événements rénaux, tandis que les événements indésirables majeurs au niveau des membres (MALE) ont été analysés comme critère de jugement exploratoire. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour regrouper les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance à 95 % (IC).
Huit essais, regroupant 39 204 patients, ont été inclus. Chez les patients traités par sémaglutide, une réduction significative de la mortalité toutes causes confondues (HR, 0,84 ; IC 95 %, 0,77-0,92 ; p = 0,0001) et de la mortalité cardiovasculaire (HR, 0,83 ; IC 95 %, 0,72-0,95 ; p = 0,0078), des événements cardiovasculaires majeurs (ECVM, HR, 0,82 ; IC 95 %, 0,77-0,87 ; p < 0,0001), de l'infarctus du myocarde non fatal (HR, 0,75 ; IC 95 %, 0,68-0,84 ; p < 0,0001), de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (HR, 0,84 ; IC 95 %, 0,73-0,98 ; p = 0,0245) et des critères de jugement rénaux (HR, 0,83 ; IC 95 %, 0,73-0,95 ; p = 0,0080) a été observée par rapport au placebo. Aucun effet significatif n'a été observé pour l'accident vasculaire cérébral non fatal.
Le traitement par sémaglutide, par rapport au placebo, est associé à une incidence significativement plus faible de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire, ainsi que des événements cardiovasculaires et rénaux majeurs, tout au long du continuum du syndrome cardio-réno-métabolique.
