Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 8 τυχαιοποιημένων μελετών (39.204 ασθενείς) σχετικά με τη σεμαγλουτίδη έναντι εικονικού φαρμάκου σε όλο το φάσμα καρδιαγγειακών, νεφρικών και μεταβολικών διαταραχών (CKM). Η σεμαγλουτίδη μείωσε σημαντικά τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (HR 0,84· 95% CI 0,77-0,92), τη καρδιαγγειακή θνησιμότητα (HR 0,83), τα MACE (HR 0,82), το μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου (HR 0,75), την επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (HR 0,84) και τις αρνητικές νεφρικές εκβάσεις (HR 0,83). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στο μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Το εύρος του οφέλους του CKM – νεφρά, καρδιά και θνησιμότητα μαζί – διακρίνει τη σεμαγλουτίδη από πολλές άλλες κλάσεις φαρμάκων και ευθυγραμμίζεται με την αναγνώριση του CKM ως ενιαίας οντότητας νόσου.
Η σεμαγλουτίδη, ένας αγωνιστής των υποδοχέων του πεπτιδίου-1 παρόμοιου με το γλυκαγόνο (GLP-1), έχει επιδείξει καρδιαμεταβολικά οφέλη σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες (ΤΕΚΜ). Ωστόσο, οι συνολικές επιπτώσεις της στη θνησιμότητα και στα καρδιαγγειακά (ΚΑΓΓ) και νεφρικά αποτελέσματα δεν έχουν συνθέσει ολιστικά. Αυτή η μετα-ανάλυση στόχευε στην αξιολόγηση της προβλεπτικής επίδρασης της σεμαγλουτίδας σε όλο το φάσμα του καρδιο-νεφρο-μεταβολικού συνεχούς.
Διεξήχθη συστηματική αναζήτηση στη βιβλιογραφία για την αναγνώριση όλων των κατάλληλων ΤΕΚΜ που συγκρίνουν τις προβλεπτικές επιπτώσεις της σεμαγλουτίδης με το εικονικό φάρμακο σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών. Πρωτεύοντα αποτελέσματα ήταν η θνησιμότητα από κάθε αιτία και η ΚΑΓΓ θνησιμότητα. Δευτερεύοντα αποτελέσματα περιλάμβαναν τα κύρια ΚΑΓΓ και νεφρικά γεγονότα, ενώ τα κύρια δυσμενή γεγονότα στα άκρα (MALE) αναλύθηκαν ως εξερευνητικός τερματικός σταθμός. Χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων για τη συσσώρευση λόγων κινδύνου (HR) και διαστημάτων εμπιστοσύνης 95% (ΔΕ).
Περιλήφθηκαν οκτώ μελέτες που αφορούσαν 39.204 ασθενείς. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σεμαγλουτίδη παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της θνησιμότητας από κάθε αιτία (HR, 0,84· 95% ΔΕ, 0,77-0,92· p = 0,0001) και της ΚΑΓΓ θνησιμότητας (HR, 0,83· 95% ΔΕ, 0,72-0,95· p = 0,0078), των κύριων δυσμενών ΚΑΓΓ γεγονότων (MACE, HR, 0,82· 95% ΔΕ, 0,77-0,87· p < 0,0001), του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI, HR, 0,75· 95% ΔΕ, 0,68-0,84· p < 0,0001), της επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας (HF, HR, 0,84· 95% ΔΕ, 0,73-0,98· p = 0,0245) και των νεφρικών αποτελεσμάτων (HR, 0,83· 95% ΔΕ, 0,73-0,95· p = 0,0080) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές επιπτώσεις για το μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η θεραπεία με σεμαγλουτίδη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, συνδέεται με σημαντικά χαμηλότερη επίπτωση θνησιμότητας από κάθε αιτία και ΚΑΓΓ θνησιμότητας, καθώς και κύριων ΚΑΓΓ και νεφρικών γεγονότων σε όλο το φάσμα του καρδιο-νεφρο-μεταβολικού συνδρόμου.
