Revisione JASN sulla sindrome di Alport autosomica dominante (AD), causata da varianti patogeniche eterozigoti nei geni COL4A3 o COL4A4. Con una prevalenza di popolazione di circa l'1%, è la più comune malattia renale monogenica, caratterizzata da ematuria glomerulare persistente, assottigliamento della membrana basale glomerulare e familiarità per malattia renale, senza le alterazioni uditive e oculari tipiche della sindrome di Alport legata all'X. La penetranza è incompleta (solo due terzi dei portatori della variante presentano ematuria). Le mutazioni missenso con sostituzioni di glicina conferiscono più frequentemente proteinuria. Il test genetico distingue la forma AD dalla forma legata all'X (questa ultima presenta un rischio maggiore di insufficienza renale). Si raccomandano il monitoraggio dell'albuminuria e il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) e, se necessario, inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) fin dall'esordio; il test genetico per tutti i parenti di primo grado indipendentemente dallo stato di ematuria.
La sindrome di Alport a trasmissione autosomica dominante è causata da varianti patogeniche eterozigoti nei geni COL4A3 o COL4A4 ed è la più comune malattia renale monogenica, interessando circa l'1% della popolazione. È caratterizzata da ematuria glomerulare persistente, assottigliamento della membrana basale glomerulare e familiarità per malattia renale. Non sono presenti la tipica ipoacusia e le anomalie oculari associate alla sindrome di Alport. La sindrome di Alport autosomica dominante è frequente nelle coorti con ematuria, proteinuria, sindrome nefrosica resistente ai corticosteroidi, cisti renali o insufficienza renale. Le caratteristiche cliniche variano anche tra familiari che presentano la stessa alterazione genetica. Nel complesso, solo due terzi delle persone con una variante patogenica di COL4A3 o COL4A4 presentano ematuria a causa di penetranza incompleta. Le varianti missenso che comportano sostituzioni di glicina sono associate a proteinuria più frequentemente rispetto alle varianti che causano truncamento (truncating), a differenza di quanto osservato nella malattia legata all'X. Tuttavia, le varianti missenso non sono costantemente associate a insufficienza renale o all'età di insorgenza dell'insufficienza renale. A volte il test genetico risulta negativo anche quando i clinici sospettano fortemente, sul piano clinico, la sindrome di Alport autosomica dominante. Il test genetico distingue la sindrome di Alport autosomica dominante dalla malattia legata all'X, che è meno comune ma comporta un rischio maggiore di insufficienza renale. La sindrome di Alport autosomica dominante con caratteristiche più severe deve inoltre essere distinta dalla malattia digenetica, in particolare quando viene identificata solo una delle due varianti causali. Le persone affette da sindrome di Alport autosomica dominante devono essere monitorate per rilevare un aumento dell'albuminuria e trattate fin dall'esordio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) e, se necessario, con inibitori del cotrasportatore sodio-glucosico 2 (SGLT2-inibitori). Attualmente si raccomanda il test genetico per tutti i familiari di primo grado, indipendentemente dalla presenza o assenza di ematuria.
