Revisión de la JASN sobre el síndrome de Alport autosómico dominante (AD), causado por variantes patogénicas heterocigotas en los genes COL4A3 o COL4A4. Con una prevalencia poblacional de aproximadamente el 1 %, es la enfermedad renal monogénica más frecuente, caracterizada por hematuria glomerular persistente, adelgazamiento de la membrana basal glomerular y antecedentes familiares de enfermedad renal, sin las alteraciones auditivas ni oculares propias del síndrome de Alport ligado al cromosoma X. La penetrancia es incompleta (solo dos tercios de los portadores de la variante presentan hematuria). Las mutaciones missense con sustituciones de glicina confieren proteinuria con mayor frecuencia. Las pruebas genéticas permiten distinguir el síndrome de Alport autosómico dominante del ligado al cromosoma X (este último conlleva un mayor riesgo de insuficiencia renal). Se recomienda el seguimiento de la albuminuria y el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, si fuera necesario, con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) desde el inicio; así como las pruebas genéticas para todos los familiares de primer grado, independientemente del estado de la hematuria.
El síndrome de Alport autosómico dominante resulta de variantes patogénicas heterocigotas en los genes COL4A3 o COL4A4, y es la enfermedad renal monogénica más frecuente, que afecta aproximadamente al 1 % de la población. Se caracteriza por hematuria glomerular persistente, un engrosamiento mínimo de la membrana basal glomerular y antecedentes familiares de enfermedad renal. No están presentes la hipoacusia típica del síndrome de Alport ni las anomalías oculares. El síndrome de Alport autosómico dominante es frecuente en cohortes con hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico resistente a esteroides, quistes renales o insuficiencia renal. Las características clínicas varían incluso entre miembros de la misma familia que comparten el mismo cambio genético. En conjunto, solo dos tercios de las personas con una variante patogénica en COL4A3 o COL4A4 presentan hematuria debido a la penetrancia incompleta. Las variantes missense que dan lugar a sustituciones de glicina se asocian con mayor frecuencia a proteinuria que los cambios truncantes, lo cual difiere de la enfermedad ligada al cromosoma X. Sin embargo, las variantes missense no se asocian de manera consistente con la insuficiencia renal ni con la edad de aparición de la misma. En ocasiones, las pruebas genéticas son negativas incluso cuando los clínicos sospechan firmemente un síndrome de Alport autosómico dominante desde el punto de vista clínico. Las pruebas genéticas permiten distinguir el síndrome de Alport autosómico dominante de la enfermedad ligada al cromosoma X, que es menos frecuente pero conlleva un mayor riesgo de insuficiencia renal. El síndrome de Alport autosómico dominante con características más graves también debe diferenciarse de la enfermedad digénica, especialmente cuando solo se identifica una de las dos variantes causantes. Las personas con síndrome de Alport autosómico dominante deben ser vigiladas en busca de un aumento de la albuminuria y tratadas desde su inicio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y, si fuera necesario, con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2). Actualmente se recomienda la realización de pruebas genéticas en todos los familiares de primer grado, independientemente de que presenten hematuria o no.
