Revue de la littérature par JASN sur le syndrome d'Alport autosomique dominant (AD), causé par des variants pathogènes hétérozygotes des gènes COL4A3 ou COL4A4. Avec une prévalence populationnelle d'environ 1 %, il s'agit de la maladie rénale monogénique la plus fréquente, caractérisée par une hématurie glomérulaire persistante, un amincissement de la membrane basale glomérulaire et des antécédents familiaux de maladie rénale, sans les anomalies auditives et oculaires observées dans le syndrome d'Alport lié à l'X. La pénétrance est incomplète (seuls les deux tiers des porteurs du variant présentent une hématurie). Les mutations faux-sens entraînant des substitutions de glycine confèrent plus souvent une protéinurie. Le test génétique permet de distinguer le syndrome d'Alport autosomique dominant du syndrome d'Alport lié à l'X (ce dernier présentant un risque plus élevé d'insuffisance rénale). Il est recommandé de surveiller l'albuminurie et de traiter par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et, si nécessaire, par des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) dès le début ; un test génétique doit être proposé à tous les apparentés au premier degré, quel que soit leur statut hématurique.
Le syndrome d’Alport autosomique dominant résulte de variants pathogènes hétérozygotes des gènes COL4A3 ou COL4A4 et constitue la maladie rénale monogénique la plus fréquente, touchant environ 1 % de la population. Il se caractérise par une hématurie glomérulaire persistante, un amincissement de la membrane basale glomérulaire et des antécédents familiaux de maladie rénale. Les pertes auditives et les anomalies oculaires typiques du syndrome d’Alport sont absentes. Le syndrome d’Alport autosomique dominant est fréquent dans les cohortes présentant une hématurie, une protéinurie, un syndrome néphrotique stéroso-résistant, des kystes rénaux ou une insuffisance rénale. Les caractéristiques cliniques varient même au sein des membres d’une même famille porteurs du même changement génétique. Globalement, seulement deux tiers des personnes porteuses d’un variant pathogène de COL4A3 ou COL4A4 présentent une hématurie en raison d’une pénétrance incomplète. Les variants missense entraînant des substitutions de glycine sont plus souvent associés à une protéinurie que les variants truncants, ce qui diffère de la maladie liée à l’X. Toutefois, les variants missense ne sont pas systématiquement associés à l’insuffisance rénale ou à l’âge d’apparition de l’insuffisance rénale. Parfois, les tests génétiques sont négatifs alors que les cliniciens suspectent fortement un syndrome d’Alport autosomique dominant sur le plan clinique. Le test génétique permet de distinguer le syndrome d’Alport autosomique dominant de la maladie liée à l’X, qui est moins fréquente mais comporte un risque plus élevé d’insuffisance rénale. Le syndrome d’Alport autosomique dominant présentant des caractéristiques plus sévères doit également être distingué des maladies digéniques, en particulier lorsque seul l’un des deux variants causaux est identifié. Les personnes atteintes de syndrome d’Alport autosomique dominant doivent être suivies pour détecter une augmentation de l’albuminurie et traitées dès son apparition par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et, si nécessaire, par des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). Un test génétique est actuellement recommandé pour tous les membres de la famille au premier degré, qu’ils présentent ou non une hématurie.
