Review der autosomal-dominanten (AD) Alport-Syndroms, verursacht durch heterozygote pathogene Varianten in den Genen COL4A3 oder COL4A4. Mit einer Prävalenz von etwa 1 % in der Allgemeinbevölkerung ist es die häufigste monogene Nierenerkrankung. Sie ist gekennzeichnet durch persistierende glomeruläre Hämaturie, eine verdünnte glomeruläre Basalmembran und eine familiäre Vorbelastung mit Nierenerkrankungen, jedoch ohne die bei der X-chromosomal vererbten Form des Alport-Syndroms auftretenden Hör- und Sehstörungen. Die Penetranz ist unvollständig (nur zwei Drittel der Varianten träger weisen eine Hämaturie auf). Missense-Mutationen mit Glycinaustauschen führen häufiger zu Proteinurie. Die genetische Diagnostik dient zur Abgrenzung des AD-Alport-Syndroms vom X-chromosomalen Alport-Syndrom, bei dem das Risiko eines Nierenversagens höher ist. Empfohlen werden die Überwachung der Albuminurie sowie die Behandlung mit ACE-Hemmern und bei Bedarf mit SGLT2-Hemmern ab dem Erkrankungsbeginn; zudem wird eine genetische Untersuchung aller erstgradigen Verwandten unabhängig vom Hämaturiestatus empfohlen.
Das autosomal-dominante Alport-Syndrom resultiert aus heterozygoten pathogenen Varianten in den Genen COL4A3 oder COL4A4 und ist die häufigste monogene Nierenerkrankung, die etwa 1 % der Bevölkerung betrifft. Es ist gekennzeichnet durch persistierende glomeruläre Hämaturie, eine verdünnte glomeruläre Basalmembran und eine familiäre Vorgeschichte mit Nierenerkrankungen. Die typische Alport-Hörstörung und okuläre Auffälligkeiten sind nicht vorhanden. Das autosomal-dominante Alport-Syndrom ist in Kohorten mit Hämaturie, Proteinurie, steroidresistentem nephrotischem Syndrom, Nierenzysten oder Nierenversagen häufig anzutreffen. Die klinischen Merkmale variieren selbst bei Familienmitgliedern mit derselben genetischen Veränderung. Insgesamt weisen aufgrund der unvollständigen Penetranz nur zwei Drittel der Personen mit einer pathogenen COL4A3- oder COL4A4-Variante eine Hämaturie auf. Missense-Varianten, die zu Glycin-Substitutionen führen, sind häufiger mit einer Proteinurie assoziiert als Truncating-Varianten (Nonsense- oder Frameshift-Mutationen); dies unterscheidet sich von der X-chromosomalen Erkrankung. Allerdings sind Missense-Varianten nicht konsistent mit einem Nierenversagen oder dem Alter bei Eintritt des Nierenversagens assoziiert. Manchmal bleibt der genetische Test negativ, obwohl klinisch ein starkes Verdachtsmoment auf ein AD-Alport-Syndrom besteht. Der genetische Test unterscheidet das autosomal-dominante Alport-Syndrom von der X-chromosomalen Erkrankung, die zwar seltener ist, aber ein höheres Risiko für ein Nierenversagen aufweist. Das autosomal-dominante Alport-Syndrom mit schwerwiegenderen Merkmalen muss zudem von einer digenen Erkrankung unterschieden werden, insbesondere wenn nur eine der beiden ursächlichen Varianten identifiziert wird. Personen mit einem autosomal-dominanten Alport-Syndrom sollten auf eine erhöhte Albuminurie überwacht und ab dem Auftreten dieser mit ACE-Hemmern und bei Bedarf mit SGLT2-Hemmern behandelt werden. Derzeit wird für alle erstgradigen Verwandten unabhängig vom Vorhandensein einer Hämaturie ein genetischer Test empfohlen.
