Studio randomizzato multicentrico di fase 3b in aperto su 400 pazienti ≤5 settimane dopo una sindrome coronarica acuta con LDL-c ≥70 mg/dL (o colesterolo non-HDL ≥100 mg/dL) in terapia con statina o intolleranti alle statine. Randomizzazione 1:1 a inclisiran 300 mg (giorni 0, 90, 270) più assistenza abituale versus assistenza abituale da sola, con 330 giorni di follow-up. Al giorno 90, il 74,6% dei pazienti trattati con inclisiran ha raggiunto LDL <70 mg/dL contro il 26,6% del gruppo di controllo (OR 10,84); per LDL <55 mg/dL i valori erano 63,2% contro l'8,5% (OR 26,58). Al giorno 330 il divario è persistito: 66,7% contro il 28,1% per LDL <70 (OR 5,42; p<0,001) e 54,2% contro il 13,6% per LDL <55. La riduzione media dell'LDL rispetto al basale è stata del 46,9% maggiore con inclisiran. Gli eventi avversi sono stati comparabili tra i due bracci (58,6% contro il 53,3%). Il primo studio su inclisiran in pazienti con sindrome coronarica acuta recente — l'aggiunta precoce raggiunge rapidamente e in modo duraturo gli obiettivi di LDL delle linee guida.
L’effetto di inclisiran, un piccolo RNA interferente che mira alla proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9, nell’abbassamento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-c) non è stato stabilito nei pazienti con sindrome coronarica acuta recente.
VICTORION-INCEPTION, uno studio di fase 3b, in aperto, multicentrico, della durata di 330 giorni, progettato per simulare la pratica clinica, ha randomizzato 400 partecipanti idonei (dimessi dopo una sindrome coronarica acuta ≤5 settimane dallo screening, con LDL-C ≥70 mg/dL [o colesterolo non HDL ≥100 mg/dL], in terapia con statina o intolleranti alle statine] in rapporto 1:1 a inclisiran sodico 300 mg (equivalente a 284 mg di inclisiran; Giorno 0, 90, 270) + assistenza abituale, oppure assistenza abituale (gestione dell’LDL-C diretta dal clinico). Gli endpoint coprimari al Giorno 330 erano il raggiungimento di LDL-C <70 mg/dL e la variazione percentuale dell’LDL-C rispetto al basale.
Al Giorno 90, inclisiran + assistenza abituale ha portato a un maggiore raggiungimento dell’obiettivo di LDL-C e a una riduzione maggiore rispetto all’assistenza abituale (<70 mg/dL: 74,6% versus 26,6%, odds ratio [OR], 10,84 [IC al 97,5%, 6,13-19,16]; <55 mg/dL: 63,2% versus 8,5%, OR, 26,58 [IC al 95%, 14,14-49,98]; variazione percentuale dal basale: -48,9% versus 2,2%); questo effetto è stato mantenuto fino al Giorno 330 (<70 mg/dL: 66,7% versus 28,1%, OR, 5,42 [IC al 97,5%, 3,29-8,91], P<0,001; <55 mg/dL: 54,2% versus 13,6%, OR, 8,24 [IC al 95%, 4,97-13,65]; variazione percentuale: differenza -46,9% [IC al 97,5%, -55,4 a -38,5]; P<0,001). I partecipanti con ≥1 eventi avversi erano comparabili (inclisiran + assistenza abituale, 58,6%; assistenza abituale, 53,3%).
VICTORION-INCEPTION è stato il primo studio su inclisiran in partecipanti con sindrome coronarica acuta recente. L’inizio precoce del trattamento con inclisiran, associato all’assistenza abituale, ha portato al rapido e duraturo raggiungimento degli obiettivi di LDL-C raccomandati dalle linee guida ed è stato ben tollerato. REGISTRAZIONE: URL: https://clinicaltrials.gov; Identificativo univoco: NCT04873934.
