Offene, multizentrische, randomisierte Phase-3b-Studie mit 400 Patienten, die sich innerhalb von 5 Wochen nach einem akuten koronaren Syndrom befanden und unter einer Statintherapie standen oder statinintolerant waren, mit einem LDL-c-Wert von ≥70 mg/dL (oder einem nicht-HDL-Cholesterin von ≥100 mg/dL). Randomisierung im Verhältnis 1:1 zu Inclisiran 300 mg (an den Tagen 0, 90 und 270) plus Standardtherapie versus alleiniger Standardtherapie, mit einer Nachbeobachtungszeit von 330 Tagen. Am Tag 90 erreichten 74,6 % der Patienten unter Inclisiran einen LDL-Wert von <70 mg/dL, im Vergleich zu 26,6 % unter Standardtherapie (OR 10,84); für einen LDL-Wert von <55 mg/dL waren es 63,2 % versus 8,5 % (OR 26,58). Am Tag 330 bestand die Differenz fort: 66,7 % versus 28,1 % für LDL <70 mg/dL (OR 5,42; p<0,001) und 54,2 % versus 13,6 % für LDL <55 mg/dL. Die mittlere Senkung des LDL-Werts im Vergleich zum Ausgangswert war unter Inclisiran um 46,9 % größer. Die unerwünschten Ereignisse waren zwischen den Behandlungsarmen vergleichbar (58,6 % versus 53,3 %). Die erste Studie zu Inclisiran bei kürzlich aufgetretenem akuten koronarem Syndrom zeigt, dass eine frühe Gabe die in der Leitlinie empfohlenen LDL-Zielwerte schnell und dauerhaft erreicht.
Die LDL-C-senkende Wirkung von Inclisiran, einer kleinen interferierenden RNA, die auf Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9 abzielt, ist bei Patienten mit kürzlichem akutes Koronarsyndrom nicht etabliert.
VICTORION-INCEPTION ist eine 330-tägige, phase-3b-Studie im offenen Design mit mehreren Zentren, die darauf ausgelegt ist, die klinische Praxis nachzuahmen. Sie randomisierte 400 geeignete Teilnehmer (entlassen nach einem akuten Koronarsyndrom ≤5 Wochen nach dem Screening, mit LDL-C ≥70 mg/dL [oder nicht-HDL-Cholesterin ≥100 mg/dL], die eine Statintherapie erhielten oder statinintolerant waren) im Verhältnis 1:1 in die Gruppen Inclisiran-Natrium 300 mg (284 mg Inclisiran-Äquivalent; Tag 0, 90, 270) plus übliche Versorgung oder übliche Versorgung (ärztlich gelenktes LDL-C-Management). Die koprimären Endpunkte am Tag 330 waren die Erreichung von LDL-C <70 mg/dL und die prozentuale Veränderung von LDL-C im Vergleich zum Ausgangswert.
Am Tag 90 führte Inclisiran plus übliche Versorgung im Vergleich zur alleinigen üblichen Versorgung zu einer höheren Erreichungsrate der LDL-C-Zielwerte und einer stärkeren Senkung (<70 mg/dL: 74,6 % versus 26,6 %, Odds Ratio [OR], 10,84 [97,5 %-KI, 6,13-19,16]; <55 mg/dL: 63,2 % versus 8,5 %, OR, 26,58 [95 %-KI, 14,14-49,98]; prozentuale Veränderung vom Ausgangswert: -48,9 % versus 2,2 %); dies hielt bis zum Tag 330 an (<70 mg/dL: 66,7 % versus 28,1 %, OR, 5,42 [97,5 %-KI, 3,29-8,91], P<0,001; <55 mg/dL: 54,2 % versus 13,6 %, OR, 8,24 [95 %-KI, 4,97-13,65]; prozentuale Veränderung: -46,9 % Differenz [97,5 %-KI, -55,4 bis -38,5]; P<0,001). Die Teilnehmer mit ≥1 unerwünschten Ereignissen waren vergleichbar (Inclisiran plus übliche Versorgung, 58,6 %; übliche Versorgung, 53,3 %).
VICTORION-INCEPTION war die erste Inclisiran-Studie bei Teilnehmern mit kürzlichem akutes Koronarsyndrom. Die frühe Initiierung von Inclisiran in Kombination mit der üblichen Versorgung führte zu einer raschen und anhaltenden Erreichung der leitliniengerechten LDL-C-Zielwerte und war gut verträglich. REGISTRIERUNG: URL: https://clinicaltrials.gov; Eindeutige Kennung: NCT04873934.
