Ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase 3b, abierto, en 400 pacientes con menos de 5 semanas desde un síndrome coronario agudo, con LDL-c ≥70 mg/dL (o no-HDL ≥100 mg/dL) en tratamiento con estatinas o con intolerancia a estatinas. Aleatorización 1:1 a inclisiran 300 mg (días 0, 90, 270) más tratamiento habitual frente a tratamiento habitual solo, con 330 días de seguimiento. En el día 90, el 74,6 % de los pacientes con inclisiran alcanzaron LDL <70 mg/dL frente al 26,6 % con tratamiento habitual (OR 10,84); para LDL <55 mg/dL fue del 63,2 % frente al 8,5 % (OR 26,58). En el día 330 la diferencia persistió: 66,7 % frente al 28,1 % para LDL <70 (OR 5,42; p<0,001) y 54,2 % frente al 13,6 % para LDL <55. La reducción media de LDL desde el valor basal fue un 46,9 % mayor con inclisiran. Los eventos adversos fueron comparables entre los brazos (58,6 % frente al 53,3 %). El primer ensayo con inclisiran en síndrome coronario agudo reciente: la adición temprana alcanza rápida y duraderamente los objetivos de LDL de la guía clínica.
El efecto reductor del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) del inclisiran, un ARN de interferencia pequeño que tiene como diana la convertasa de proproteína subtilisina/kexina tipo 9, no se ha establecido en pacientes con síndrome coronario agudo reciente.
VICTORION-INCEPTION, un ensayo de fase 3b, abierto, multicéntrico y de 330 días, diseñado para imitar la práctica clínica, aleatorizó a 400 participantes elegibles (dados de alta tras un síndrome coronario agudo ≤5 semanas del cribado, con LDL-c ≥70 mg/dL [o colesterol no HDL ≥100 mg/dL], en tratamiento con estatinas o intolerantes a las estatinas) en una proporción de 1:1 para recibir inclisiran sódico 300 mg (equivalente a 284 mg de inclisiran; días 0, 90, 270) + atención habitual, o atención habitual (gestión de la LDL-c dirigida por el clínico). Los puntos finales coprimarios en el día 330 fueron la consecución de LDL-c <70 mg/dL y el cambio porcentual de la LDL-c desde el inicio.
En el día 90, el inclisiran + atención habitual condujo a una mayor consecución del objetivo de LDL-c y a una mayor reducción en comparación con la atención habitual (<70 mg/dL: 74,6 % frente a 26,6 %; odds ratio [OR], 10,84 [IC del 97,5 %, 6,13-19,16]; <55 mg/dL: 63,2 % frente a 8,5 %; OR, 26,58 [IC del 95 %, 14,14-49,98]; cambio porcentual desde el inicio: -48,9 % frente a 2,2 %); este efecto se mantuvo hasta el día 330 (<70 mg/dL: 66,7 % frente a 28,1 %; OR, 5,42 [IC del 97,5 %, 3,29-8,91], P<0,001; <55 mg/dL: 54,2 % frente a 13,6 %; OR, 8,24 [IC del 95 %, 4,97-13,65]; cambio porcentual: diferencia de -46,9 % [IC del 97,5 %, -55,4 a -38,5]; P<0,001). Los participantes con ≥1 eventos adversos fueron comparables (inclisiran + atención habitual, 58,6 %; atención habitual, 53,3 %).
VICTORION-INCEPTION fue el primer ensayo con inclisiran en participantes con síndrome coronario agudo reciente. El inicio precoz del tratamiento con inclisiran junto con la atención habitual condujo a una consecución rápida y sostenida de los objetivos de LDL-c dirigidos por las guías clínicas y fue bien tolerado. REGISTRO: URL: https://clinicaltrials.gov; Identificador único: NCT04873934.
