Τυχαία, ανοιχτής σήμανσης, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3b σε 400 ασθενείς εντός 5 εβδομάδων από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, με LDL-c ≥70 mg/dL (ή μη-HDL ≥100 mg/dL) υπό θεραπεία με στατίνη ή με δυσανεξία στη στατίνη. Τυχαιοποίηση με αναλογία 1:1 σε inclisiran 300 mg (ημέρες 0, 90, 270) συν συνήθη φροντίδα έναντι μόνο συνήθους φροντίδας, με παρακολούθηση 330 ημερών. Την ημέρα 90, το 74,6% των ασθενών που έλαβαν inclisiran πέτυχε LDL <70 mg/dL σε σύγκριση με το 26,6% της ομάδας της συνήθους φροντίδας (OR 10,84), ενώ για LDL <55 mg/dL ήταν 63,2% έναντι 8,5% (OR 26,58). Την ημέρα 330 το χάσμα παρέμεινε: 66,7% έναντι 28,1% για LDL <70 mg/dL (OR 5,42· p<0,001) και 54,2% έναντι 13,6% για LDL <55 mg/dL. Η μέση μείωση του LDL από την αρχική τιμή ήταν κατά 46,9% μεγαλύτερη με το inclisiran. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των ομάδων (58,6% έναντι 53,3%). Η πρώτη μελέτη με inclisiran σε πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο — η πρώιμη προσθήκη του επιτυγχάνει γρήγορα και βιώσιμα τους στόχους LDL κατά τις κατευθυντήριες οδηγίες.
Το αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL-c) από την inclisiran, ένα μικρό παρεμβατικό RNA που στοχεύει τη μεταλλοπροτεΐνη διασποράς προπρωτεΐνης subtilisin/kexin τύπου 9, δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
Η VICTORION-INCEPTION, μια δοκιμή φάσης 3b ανοιχτού τύπου, πολυκεντρική, διάρκειας 330 ημερών, σχεδιασμένη να μιμείται την κλινική πρακτική, τυχαίωσε 400 επιλέξιμους συμμετέχοντες (που αποχώρησαν μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ≤5 εβδομάδες από τον έλεγχο, με LDL-c ≥70 mg/dL [ή μη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας χοληστερόλης ≥100 mg/dL], οι οποίοι λάμβαναν θεραπεία με στατίνη ή ήταν δυσανεκτικοί στη στατίνη) σε αναλογία 1:1 σε inclisiran νάτριο 300 mg (ισοδύναμο με 284 mg inclisiran· Ημέρες 0, 90, 270) + συνήθη φροντίδα, ή συνήθη φροντίδα (διαχείριση LDL-c κατευθυνόμενη από τον κλινικό γιατρό). Οι πρωτεύοντες συνδυασμένοι στόχοι στην Ημέρα 330 ήταν η επίτευξη LDL-c <70 mg/dL και η ποσοστιαία μεταβολή του LDL-c από την αρχική τιμή.
Στην Ημέρα 90, η inclisiran + συνήθης φροντίδα οδήγησε σε μεγαλύτερη επίτευξη στόχου LDL-c και μείωση σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα (<70 mg/dL: 74,6% έναντι 26,6%, λόγος πιθανοτήτων [OR], 10,84 [97,5% CI, 6,13-19,16]; <55 mg/dL: 63,2% έναντι 8,5%, OR, 26,58 [95% CI, 14,14-49,98]; ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή: -48,9% έναντι 2,2%· αυτό διατηρήθηκε έως την Ημέρα 330 (<70 mg/dL: 66,7% έναντι 28,1%, OR, 5,42 [97,5% CI, 3,29-8,91], P<0,001· <55 mg/dL: 54,2% έναντι 13,6%, OR, 8,24 [95% CI, 4,97-13,65]· ποσοστιαία μεταβολή: διαφορά -46,9% [97,5% CI, -55,4 έως -38,5]· P<0,001). Οι συμμετέχοντες με ≥1 ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συγκρίσιμοι (inclisiran + συνήθης φροντίδα, 58,6%· συνήθης φροντίδα, 53,3%).
Η VICTORION-INCEPTION ήταν η πρώτη δοκιμή inclisiran σε συμμετέχοντες με πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Η έγκαιρη έναρξη inclisiran με συνήθη φροντίδα οδήγησε σε γρήγορη και διαρκή επίτευξη των στόχων LDL-c που καθορίζονται από τις κατευθυντήριες οδηγίες και ήταν καλά ανεκτή. ΕΓΓΡΑΦΗ: URL: https://clinicaltrials.gov· Μοναδικός αναγνωριστικός κωδικός: NCT04873934.
