Phase 3b multicentrique randomisée en ouvert, menée chez 400 patients à moins de 5 semaines d’un syndrome coronarien aigu, avec une LDL-c ≥70 mg/dL (ou un non-HDL ≥100 mg/dL) sous traitement par statine ou en cas d’intolérance aux statines. Randomisation 1:1 entre l’inclisiran 300 mg (aux jours 0, 90 et 270) plus les soins habituels versus les soins habituels seuls, avec un suivi de 330 jours. Au jour 90, 74,6 % des patients sous inclisiran avaient atteint une LDL <70 mg/dL contre 26,6 % avec les soins habituels (OR 10,84) ; pour une LDL <55 mg/dL, les taux étaient de 63,2 % versus 8,5 % (OR 26,58). À J330, l’écart persistait : 66,7 % versus 28,1 % pour une LDL <70 mg/dL (OR 5,42 ; p<0,001) et 54,2 % versus 13,6 % pour une LDL <55 mg/dL. La réduction moyenne de la LDL par rapport à la valeur initiale était de 46,9 % supérieure avec l’inclisiran. Les événements indésirables étaient comparables entre les bras (58,6 % versus 53,3 %). Il s’agit du premier essai sur l’inclisiran dans le cadre d’un syndrome coronarien aigu récent ; une administration précoce permet d’atteindre rapidement et durablement les objectifs de LDL définis par les recommandations.
L'effet hypocholestérolémiant sur le cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-c) de l'inclisiran, un petit ARN interférent ciblant la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9, n'a pas été établi chez les patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu récent.
VICTORION-INCEPTION, un essai de phase 3b, en ouvert, multicentrique, de 330 jours, conçu pour imiter la pratique clinique, a randomisé 400 participants éligibles (hospitalisés pour syndrome coronarien aigu ≤5 semaines après le dépistage, avec un LDL-c ≥70 mg/dL [ou un cholestérol non-HDL ≥100 mg/dL], sous traitement par statine ou intolérants aux statines) au ratio 1:1 en inclisiran sodique 300 mg (équivalent à 284 mg d'inclisiran ; Jours 0, 90, 270) + soins habituels, ou soins habituels (prise en charge du LDL-c dirigée par le clinicien). Les critères de jugement principaux à J330 étaient l'atteinte de l'objectif de LDL-c <70 mg/dL et la variation en pourcentage du LDL-c par rapport à la valeur initiale.
À J90, l'association inclisiran + soins habituels a conduit à une meilleure atteinte de l'objectif de LDL-c et à une réduction plus importante que les soins habituels seuls (<70 mg/dL : 74,6 % versus 26,6 %, odds ratio [OR], 10,84 [IC à 97,5 %, 6,13-19,16] ; <55 mg/dL : 63,2 % versus 8,5 %, OR, 26,58 [IC à 95 %, 14,14-49,98] ; variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale : -48,9 % versus 2,2 %) ; cet effet s'est maintenu jusqu'à J330 (<70 mg/dL : 66,7 % versus 28,1 %, OR, 5,42 [IC à 97,5 %, 3,29-8,91], P<0,001 ; <55 mg/dL : 54,2 % versus 13,6 %, OR, 8,24 [IC à 95 %, 4,97-13,65] ; variation en pourcentage : différence de -46,9 % [IC à 97,5 %, -55,4 à -38,5] ; P<0,001). La proportion de participants ayant présenté au moins un événement indésirable était comparable (inclisiran + soins habituels, 58,6 % ; soins habituels, 53,3 %).
VICTORION-INCEPTION a été le premier essai évaluant l'inclisiran chez des participants ayant présenté un syndrome coronarien aigu récent. L'initiation précoce de l'inclisiran en association avec les soins habituels a permis d'atteindre rapidement et durablement les objectifs de LDL-c recommandés par les recommandations et a été bien tolérée. INSCRIPTION : URL : https://clinicaltrials.gov ; Identifiant unique : NCT04873934.
