Diese systematische Übersichtsarbeit bildete die Evidenzgrundlage für die AHA/ACC-Cholesterinleitlinie 2018 und bewertete Nicht-Statin-Therapien, einschließlich Ezetimib, PCSK9-Hemmer und Gallensäurebinder, hinsichtlich ihrer Wirkung auf kardiovaskuläre Endpunkte über die Statin-Monotherapie hinaus.
Die Leitlinien 2013 des American College of Cardiology/American Heart Association zur Behandlung des Blutcholesterins fanden wenig Evidenz zur Unterstützung des Einsatzes von Nicht-Statin-Lipidmodifikatoren zur Reduktion von Ereignissen der atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankung (ASCVD). Seit der Veröffentlichung dieser Leitlinien wurden mehrere randomisierte kontrollierte Studien zu Nicht-Statin-Lipidmodifikatoren veröffentlicht.
Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit durch, um das Ausmaß des Nutzens und/oder Schadens zusätzlicher lipidmodifizierender Therapien im Vergleich zu Statinen allein bei Personen mit bekannter ASCVD oder hohem ASCVD-Risiko zu bewerten. Wir schlossen Daten aus randomisierten kontrollierten Studien mit einer Stichprobengröße von >1000 Patienten und einer geplanten Nachbeobachtung von >1 Jahr ein. Wir führten eine umfassende Literaturrecherche durch und identifizierten 10 randomisierte kontrollierte Studien zur eingehenden Überprüfung, darunter Studien zu Ezetimib, Niacin, Cholesterinester-Transferprotein-Hemmern und PCSK9-Hemmern. Der vorab festgelegte primäre Endpunkt dieser Übersichtsarbeit war ein zusammengesetzter Endpunkt aus tödlichen kardiovaskulären Ereignissen, nicht tödlichem Myokardinfarkt und nicht tödlichem Schlaganfall.
Der kardiovaskuläre Nutzen von Nicht-Statin-Lipidmodifikatoren variierte deutlich je nach Wirkstoffklasse. Es gab Evidenz für eine reduzierte ASCVD-Morbidität mit Ezetimib und 2 PCSK9-Hemmern. Eine reduzierte ASCVD-Mortalitätsrate wurde für 1 PCSK9-Hemmer berichtet. Der Einsatz von Ezetimib/Simvastatin versus Simvastatin in IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) reduzierte den primären Endpunkt um 1,8 % über 7 Jahre (Hazard Ratio 0,90; 95 %-KI 0,84–0,96; 7-Jahres-NNT: 56). Der PCSK9-Hemmer Evolocumab in der FOURIER-Studie (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) senkte den primären Endpunkt um 1,5 % über 2,2 Jahre (Hazard Ratio 0,80; 95 %-KI 0,73–0,88; 2,2-Jahres-NNT: 67). In ODYSSEY OUTCOMES (Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab) reduzierte Alirocumab den primären Endpunkt um 1,6 % über 2,8 Jahre (Hazard Ratio 0,86; 95 %-KI 0,79–0,93; 2,8-Jahres-NNT: 63). Bei Ezetimib und den PCSK9-Hemmern unterschieden sich die Raten muskuloskelettaler, neurokognitiver, gastrointestinaler oder anderer unerwünschter Ereignisse nicht zwischen Behandlungs- und Kontrollgruppe. Bei Patienten mit hohem ASCVD-Risiko unter bestehender Statintherapie gab es nur minimale Evidenz für ein verbessertes ASCVD-Risiko oder unerwünschte Ereignisse mit Cholesterinester-Transferprotein-Hemmern. Es gab keine Evidenz für einen Nutzen der Hinzunahme von Niacin zur Statintherapie. Direkte Vergleiche der Ergebnisse der 10 randomisierten kontrollierten Studien waren durch deutliche Unterschiede in Stichprobengröße, Nachbeobachtungsdauer und berichteten primären Endpunkten eingeschränkt.
In einer systematischen Übersichtsarbeit zur Evidenz für die Hinzunahme von Nicht-Statin-Lipidmodifikatoren zu Statinen zur Reduktion des ASCVD-Risikos fanden wir Evidenz für einen Nutzen von Ezetimib und PCSK9-Hemmern, jedoch nicht für Niacin oder Cholesterinester-Transferprotein-Hemmer.
