Diese umfassende multinationale Analyse verglich alle antihypertensiven Erstlinien-Arzneimittelklassen bei Millionen von Patienten. Thiazid- und thiazidähnliche Diuretika zeigten die günstigste Gesamtbalance zwischen Wirksamkeit und Sicherheit, während ACE-Hemmer im Vergleich zu ARB mit einem höheren Risiko für Angioödem und Husten assoziiert waren.
Es besteht weiterhin Unsicherheit über die optimale Monotherapie bei Hypertonie, wobei aktuelle Leitlinien in Abwesenheit komorbider Indikationen jeden Erstlinienwirkstoff aus den Arzneimittelklassen Thiazid- oder thiazidähnliche Diuretika, ACE-Hemmer, ARB, Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker und Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker empfehlen. Randomisierte Studien haben diese Wahl nicht weiter präzisiert.
Wir entwickelten einen umfassenden Rahmen für Real-World-Evidenz, der eine vergleichende Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung über viele Arzneimittel und Endpunkte hinweg anhand von Beobachtungsdaten von Millionen von Patienten ermöglicht und dabei inhärente Verzerrungen minimiert. Mit diesem Rahmen führten wir eine systematische, groß angelegte Studie im Neuanwender-Kohortendesign durch, um die relativen Risiken von drei primären (akuter Myokardinfarkt, Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz und Schlaganfall) und sechs sekundären Wirksamkeits- sowie 46 Sicherheitsendpunkten beim Vergleich aller Erstlinienklassen über ein globales Netzwerk von sechs Abrechnungsdatenbanken und drei elektronischen Patientenaktendatenbanken zu schätzen. Der Rahmen adressierte verbleibende Störfaktoren, Publikationsbias und p-hacking mittels groß angelegter Propensity-Score-Anpassung, eines umfangreichen Satzes von Kontrollendpunkten und vollständiger Offenlegung der getesteten Hypothesen.
Anhand von 4,9 Millionen Patienten generierten wir 22.000 kalibrierte, Propensity-Score-adjustierte Hazard Ratios (HRs), die alle Klassen und Endpunkte über die Datenbanken hinweg verglichen. Die meisten Schätzungen zeigten keine Wirksamkeitsunterschiede zwischen den Klassen; Thiazid- oder thiazidähnliche Diuretika zeigten jedoch eine bessere primäre Wirksamkeit als ACE-Hemmer: akuter Myokardinfarkt (HR 0,84, 95 %-KI 0,75-0,95), Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (0,83, 0,74-0,95) und Schlaganfallrisiko (0,83, 0,74-0,95) unter der initialen Behandlung. Auch die Sicherheitsprofile begünstigten Thiazid- oder thiazidähnliche Diuretika gegenüber ACE-Hemmern. Die Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker waren den anderen vier Klassen signifikant unterlegen.
Dieser umfassende Rahmen führt eine neue Art der groß angelegten beobachtenden Versorgungsforschung ein. Der Ansatz unterstützt die Gleichwertigkeit zwischen Arzneimittelklassen für den Beginn einer Monotherapie bei Hypertonie – im Einklang mit aktuellen Leitlinien –, mit Ausnahme der Überlegenheit von Thiazid- oder thiazidähnlichen Diuretika gegenüber ACE-Hemmern und der Unterlegenheit von Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblockern.
