Cette analyse multinationale globale a comparé toutes les classes de médicaments antihypertenseurs de première intention chez des millions de patients. Les diurétiques thiazidiques et apparentés aux thiazidiques ont montré l'équilibre global efficacité-sécurité le plus favorable, tandis que les inhibiteurs de l'ECA étaient associés à un risque plus élevé d'angio-œdème et de toux par rapport aux ARA2.
L'incertitude demeure quant à la monothérapie optimale pour l'hypertension, les recommandations actuelles préconisant tout agent principal parmi les classes de médicaments de première intention diurétiques thiazidiques ou apparentés aux thiazidiques, inhibiteurs de l'ECA, ARA2, inhibiteurs calciques dihydropyridiniques, et inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques, en l'absence d'indications de comorbidité. Les essais randomisés n'ont pas davantage affiné ce choix.
Nous avons développé un cadre complet pour les données de vie réelle permettant une évaluation comparative de l'efficacité et de la sécurité entre de nombreux médicaments et critères à partir de données observationnelles portant sur des millions de patients, tout en minimisant les biais inhérents. À l'aide de ce cadre, nous avons réalisé une étude systématique à grande échelle selon une conception de cohorte de nouveaux utilisateurs afin d'estimer les risques relatifs de trois critères d'efficacité primaires (infarctus aigu du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, et AVC) et six secondaires, ainsi que 46 critères de sécurité, en comparant toutes les classes de première intention à travers un réseau mondial de six bases de données de remboursement et trois bases de données de dossiers médicaux électroniques. Le cadre a traité les facteurs de confusion résiduels, le biais de publication, et le p-hacking à l'aide d'un ajustement par score de propension à grande échelle, d'un large ensemble de critères de contrôle, et de la divulgation complète des hypothèses testées.
En utilisant 4,9 millions de patients, nous avons généré 22 000 rapports de risques instantanés (HR) calibrés et ajustés par score de propension, comparant toutes les classes et critères à travers les bases de données. La plupart des estimations n'ont révélé aucune différence d'efficacité entre les classes ; cependant, les diurétiques thiazidiques ou apparentés aux thiazidiques ont montré une meilleure efficacité primaire que les inhibiteurs de l'ECA : risque d'infarctus aigu du myocarde (HR 0,84, IC à 95 % 0,75-0,95), d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,83, 0,74-0,95), et d'AVC (0,83, 0,74-0,95) sous traitement initial. Les profils de sécurité ont également favorisé les diurétiques thiazidiques ou apparentés aux thiazidiques par rapport aux inhibiteurs de l'ECA. Les inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques étaient significativement inférieurs aux quatre autres classes.
Ce cadre complet introduit une nouvelle façon de mener la science des soins de santé observationnelle à grande échelle. L'approche soutient l'équivalence entre les classes de médicaments pour initier une monothérapie de l'hypertension, conformément aux recommandations actuelles, à l'exception de la supériorité des diurétiques thiazidiques ou apparentés aux thiazidiques par rapport aux inhibiteurs de l'ECA et de l'infériorité des inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques.
