Die STRENGTH-Studie zeigte, dass hochdosierte Omega-3-Fettsäuren (EPA plus DHA) im Vergleich zu Maiskeimöl bei statinbehandelten Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse nicht reduzierten. Das gegensätzliche Ergebnis zu REDUCE-IT (nur EPA) legte nahe, dass DHA den kardiovaskulären Nutzen von EPA abschwächen könnte oder dass das Mineralöl-Placebo in REDUCE-IT die Endpunkte beeinflusst haben könnte.
Zu bestimmen, welche Wirkungen auf kardiovaskuläre Endpunkte eine Carbonsäure-Formulierung von EPA und DHA (Omega-3-CA) mit dokumentierten günstigen Effekten auf Lipid- und Entzündungsmarker bei Patienten mit atherogener Dyslipidämie und hohem kardiovaskulärem Risiko hat. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische Studie (Einschluss 30. Oktober 2014 bis 14. Juni 2017; Studienabbruch 8. Januar 2020; letzter Patientenbesuch 14. Mai 2020), die Omega-3-CA mit Maiskeimöl bei statinbehandelten Teilnehmern mit hohem kardiovaskulärem Risiko, Hypertriglyzeridämie und niedrigen Werten von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) verglich. Insgesamt wurden 13.078 Patienten an 675 akademischen und kommunalen Krankenhäusern in 22 Ländern in Nordamerika, Europa, Südamerika, Asien, Australien, Neuseeland und Südafrika randomisiert.
Die Teilnehmer wurden randomisiert, zusätzlich zu den üblichen Hintergrundtherapien einschließlich Statinen 4 g/Tag Omega-3-CA (n = 6539) oder Maiskeimöl, das als inerter Komparator dienen sollte (n = 6539), zu erhalten. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Das primäre Wirksamkeitsmaß war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder instabiler Angina pectoris mit Krankenhauseinweisung.
Als bei 1384 Patienten ein Ereignis des primären Endpunkts aufgetreten war (von geplanten 1600 Ereignissen), wurde die Studie vorzeitig abgebrochen, basierend auf einer Zwischenanalyse, die eine geringe Wahrscheinlichkeit eines klinischen Nutzens von Omega-3-CA gegenüber dem Maiskeimöl-Komparator anzeigte. Unter den 13.078 behandelten Patienten (mittleres Alter [SD] 62,5 [9,0] Jahre; 35 % Frauen; 70 % mit Diabetes; medianer LDL-Cholesterinspiegel 75,0 mg/dl; medianer Triglyzeridspiegel 240 mg/dl; medianer HDL-C-Spiegel 36 mg/dl; und medianes hochsensitives C-reaktives Protein 2,1 mg/l) beendeten 12.633 (96,6 %) die Studie mit Feststellung des primären Endpunktstatus. Der primäre Endpunkt trat bei 785 Patienten (12,0 %) unter Omega-3-CA gegenüber 795 (12,2 %) unter Maiskeimöl auf (Hazard Ratio 0,99 [95 %-KI 0,90–1,09]; P = ,84). Eine höhere Rate gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse wurde in der Omega-3-CA-Gruppe (24,7 %) im Vergleich zu mit Maiskeimöl behandelten Patienten (14,7 %) beobachtet.
Bei statinbehandelten Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko führte die Hinzunahme von Omega-3-CA im Vergleich zu Maiskeimöl zu den üblichen Hintergrundtherapien zu keinem signifikanten Unterschied in einem zusammengesetzten Endpunkt schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse. Diese Befunde unterstützen nicht den Einsatz dieser Omega-3-Fettsäure-Formulierung zur Reduktion schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Hochrisikopatienten.
