Lo studio STRENGTH ha mostrato che gli acidi grassi omega-3 ad alto dosaggio (EPA più DHA) non hanno ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori rispetto all'olio di mais in pazienti trattati con statine ad alto rischio cardiovascolare. Il risultato contrastante con REDUCE-IT (solo EPA) ha suggerito che il DHA potrebbe attenuare il beneficio cardiovascolare dell'EPA o che il placebo con olio minerale in REDUCE-IT potrebbe aver influenzato gli esiti.
Determinare gli effetti sugli esiti cardiovascolari di una formulazione di acido carbossilico di EPA e DHA (omega-3 CA) con effetti favorevoli documentati sui marcatori lipidici e infiammatori in pazienti con dislipidemia aterogena e alto rischio cardiovascolare. DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI: Uno studio in doppio cieco, randomizzato, multicentrico (arruolamento dal 30 ottobre 2014 al 14 giugno 2017; interruzione dello studio l'8 gennaio 2020; ultima visita del paziente il 14 maggio 2020) che confrontava omega-3 CA con olio di mais in partecipanti trattati con statine con alto rischio cardiovascolare, ipertrigliceridemia, e bassi livelli di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C). Un totale di 13.078 pazienti è stato randomizzato in 675 ospedali accademici e comunitari in 22 paesi del Nord America, Europa, Sud America, Asia, Australia, Nuova Zelanda, e Sudafrica.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 4 g/die di omega-3 CA (n = 6539) o olio di mais, destinato a fungere da comparatore inerte (n = 6539), in aggiunta alle consuete terapie di base, incluse le statine. PRINCIPALI ESITI E MISURE: La misura di efficacia primaria era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, rivascolarizzazione coronarica, o angina instabile che richiedesse ospedalizzazione.
Quando 1384 pazienti avevano manifestato un evento dell'endpoint primario (dei 1600 eventi pianificati), lo studio è stato interrotto prematuramente sulla base di un'analisi ad interim che indicava una bassa probabilità di beneficio clinico di omega-3 CA rispetto al comparatore olio di mais. Tra i 13.078 pazienti trattati (età media [DS], 62,5 [9,0] anni; 35% donne; 70% con diabete; livello mediano di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità [LDL], 75,0 mg/dL; livello mediano di trigliceridi, 240 mg/dL; livello mediano di HDL-C, 36 mg/dL; e livello mediano di proteina C-reattiva ad alta sensibilità, 2,1 mg/L), 12.633 (96,6%) hanno completato lo studio con accertamento dello stato dell'endpoint primario. L'endpoint primario si è verificato in 785 pazienti (12,0%) trattati con omega-3 CA contro 795 (12,2%) trattati con olio di mais (hazard ratio, 0,99 [IC al 95%, 0,90-1,09]; P = ,84). È stato osservato un tasso più elevato di eventi avversi gastrointestinali nel gruppo omega-3 CA (24,7%) rispetto ai pazienti trattati con olio di mais (14,7%).
Tra i pazienti trattati con statine ad alto rischio cardiovascolare, l'aggiunta di omega-3 CA, rispetto all'olio di mais, alle consuete terapie di base non ha determinato alcuna differenza significativa in un esito composito di eventi cardiovascolari avversi maggiori. Questi risultati non supportano l'uso di questa formulazione di acidi grassi omega-3 per ridurre gli eventi cardiovascolari avversi maggiori nei pazienti ad alto rischio.
