Diese JAMA-Cardiology-Metaanalyse aktualisierte die Evidenz zu kardiovaskulären und renalen Endpunkten von SGLT2-Hemmern bei Typ-2-Diabetes und bestätigte klassenkonsistente Reduktionen bei Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz, kardiovaskulärem Tod und Progression der Nierenerkrankung über alle verfügbaren Wirkstoffe hinweg.
Metaanalysen durchzuführen, die die kardiovaskulären (CV) und renalen Endpunkte aller 4 verfügbaren SGLT2-Hemmer bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bewerten. DATENQUELLEN: Eine systematische Literaturrecherche wurde in PubMed vom 1. Januar 2015 bis zum 31. Januar 2020 durchgeführt. STUDIENAUSWAHL: Zunächst wurden 145 Datensätze identifiziert; 137 wurden aufgrund des Studiendesigns oder des Themas ausgeschlossen. Infolgedessen wurden insgesamt 6 randomisierte, placebokontrollierte CV- und renale Endpunktstudien zu SGLT2-Hemmern bei Patienten mit Typ-2-Diabetes identifiziert, mit beitragenden Daten aus 9 Publikationen. Alle Analysen wurden an der Gesamtpatientenpopulation dieser Studien durchgeführt. DATENEXTRAKTION UND -SYNTHESE: Standardisierte Datensuche und -extraktion wurden gemäß der Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA)-Erklärung durchgeführt. Die Daten wurden mittels eines Fixed-Effect-Modells analysiert. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Die Endpunkte umfassten die Zeit bis zum ersten Ereignis von (1) dem zusammengesetzten Endpunkt aus schwerwiegenden unerwünschten CV-Ereignissen aus Myokardinfarkt, Schlaganfall oder CV-Tod sowie jeder Komponente, (2) dem zusammengesetzten Endpunkt aus Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (HHF) oder CV-Tod (HHF/CV-Tod) sowie jeder Komponente, und (3) renalen zusammengesetzten Endpunkten. Für Endpunkte in den Gesamtstudienpopulationen und in ausgewählten Subgruppen wurden Hazard Ratios (HRs) und 95 %-KIs über die Studien hinweg gepoolt und metaanalysiert.
Daten aus 6 Studien umfassten 46.969 einzelne Patienten mit Typ-2-Diabetes, davon 31.116 (66,2 %) mit atherosklerotischer CV-Erkrankung. Das mittlere Alter (SD) aller Studienteilnehmer betrug 63,7 (7,9) Jahre; 30.939 (65,9 %) waren Männer, und 36.849 (78,5 %) waren Weiße. Die mediane Teilnehmerzahl pro Studie betrug 8246 (Bereich 4401–17.160). Insgesamt waren SGLT2-Hemmer mit einem verringerten Risiko für schwerwiegende unerwünschte CV-Ereignisse assoziiert (HR 0,90; 95 %-KI 0,85–0,95; Q-Statistik P = ,27), für HHF/CV-Tod (HR 0,78; 95 %-KI 0,73–0,84; Q-Statistik P = ,09) und für renale Endpunkte (HR 0,62; 95 %-KI 0,56–0,70; Q-Statistik P = ,09), ohne signifikante Heterogenität der Assoziationen mit dem Endpunkt. Die assoziierte Risikoreduktion für HHF war über die Studien hinweg konsistent (HR 0,68; 95 %-KI 0,61–0,76; I² = 0,0 %), während für CV-Tod eine signifikante Heterogenität der Assoziationen mit dem Endpunkt beobachtet wurde (HR 0,85; 95 %-KI 0,78–0,93; Q-Statistik P = ,02; I² = 64,3 %). Das Vorliegen oder Fehlen einer atherosklerotischen CV-Erkrankung veränderte die Assoziation mit den Endpunkten für schwerwiegende unerwünschte CV-Ereignisse nicht (HR 0,89; 95 %-KI 0,84–0,95 bzw. HR 0,94; 95 %-KI 0,83–1,07; P = ,63 für Interaktion), mit ähnlichem Fehlen von Assoziationen mit Endpunktmodifikation durch vorherrschende atherosklerotische CV-Erkrankung für HHF/CV-Tod (P = ,62 für Interaktion), HHF (P = ,26 für Interaktion) oder renale Endpunkte (P = ,73 für Interaktion).
In dieser Metaanalyse waren SGLT2-Hemmer mit einem verringerten Risiko für schwerwiegende unerwünschte CV-Ereignisse assoziiert; darüber hinaus deuten die Ergebnisse auf eine signifikante Heterogenität der Assoziationen mit CV-Tod hin. Der größte Nutzen über die Klasse hinweg zeigte sich in einer assoziierten Risikoreduktion für HHF und renale Endpunkte, wobei der Nutzen für das HHF-Risiko die konsistenteste Beobachtung über die Studien hinweg war.
