Questa metanalisi di JAMA Cardiology ha aggiornato le evidenze sugli esiti cardiovascolari e renali degli inibitori di SGLT2 nel diabete di tipo 2, confermando riduzioni coerenti di classe nell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, nella morte cardiovascolare, e nella progressione della malattia renale in tutti gli agenti disponibili.
Condurre metanalisi che valutino gli esiti CV e renali di tutti i 4 inibitori di SGLT2 disponibili in pazienti con diabete di tipo 2. FONTI DEI DATI: È stata condotta una ricerca bibliografica sistematica in PubMed dal 1° gennaio 2015 al 31 gennaio 2020. SELEZIONE DEGLI STUDI: Inizialmente sono stati identificati centoquarantacinque record; 137 sono stati esclusi a causa del disegno dello studio o dell'argomento di interesse. Di conseguenza, sono stati identificati in totale 6 studi randomizzati, controllati con placebo, sugli esiti CV e renali degli inibitori di SGLT2 in pazienti con diabete di tipo 2, con dati contributivi da 9 pubblicazioni. Tutte le analisi sono state condotte sulla popolazione totale di pazienti di questi studi. ESTRAZIONE E SINTESI DEI DATI: La ricerca e l'estrazione standardizzata dei dati sono state effettuate seguendo la dichiarazione Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA). I dati sono stati analizzati utilizzando un modello a effetto fisso. PRINCIPALI ESITI E MISURE: Gli esiti includevano il tempo al primo evento di (1) il composito di eventi CV avversi maggiori di infarto miocardico, ictus, o morte CV, e ciascuna componente, (2) il composito di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HHF) o morte CV (HHF/morte CV) e ciascuna componente, e (3) gli esiti compositi renali. Per gli esiti nelle popolazioni complessive degli studi e in sottogruppi selezionati, gli hazard ratio (HR) e gli IC al 95% sono stati aggregati e meta-analizzati tra gli studi.
I dati di 6 studi comprendevano 46.969 pazienti unici con diabete di tipo 2, di cui 31.116 (66,2%) con malattia CV aterosclerotica. L'età media (DS) di tutti i partecipanti agli studi era 63,7 (7,9) anni; 30.939 (65,9%) erano uomini, e 36.849 (78,5%) erano bianchi. Il numero mediano di partecipanti per studio era 8246 (intervallo, 4401-17.160). Complessivamente, gli inibitori di SGLT2 erano associati a un rischio ridotto di eventi CV avversi maggiori (HR, 0,90; IC al 95%, 0,85-0,95; statistica Q, P = ,27), HHF/morte CV (HR, 0,78; IC al 95%, 0,73-0,84; statistica Q, P = ,09), ed esiti renali (HR, 0,62; IC al 95%, 0,56-0,70; statistica Q, P = ,09), senza eterogeneità significativa delle associazioni con l'esito. La riduzione del rischio associata per HHF era coerente tra gli studi (HR, 0,68; IC al 95%, 0,61-0,76; I2 = 0,0%), mentre è stata osservata un'eterogeneità significativa delle associazioni con l'esito per la morte CV (HR, 0,85; IC al 95%, 0,78-0,93; statistica Q, P = ,02; I2 = 64,3%). La presenza o assenza di malattia CV aterosclerotica non ha modificato l'associazione con gli esiti per gli eventi CV avversi maggiori (HR, 0,89; IC al 95%, 0,84-0,95 e HR, 0,94; IC al 95%, 0,83-1,07, rispettivamente; P = ,63 per l'interazione), con una simile assenza di associazioni con la modificazione dell'esito da malattia CV aterosclerotica prevalente per HHF/morte CV (P = ,62 per l'interazione), HHF (P = ,26 per l'interazione), o esiti renali (P = ,73 per l'interazione).
In questa metanalisi, gli inibitori di SGLT2 erano associati a un rischio ridotto di eventi CV avversi maggiori; inoltre, i risultati suggeriscono una significativa eterogeneità nelle associazioni con la morte CV. Il beneficio maggiore in tutta la classe riguardava una riduzione associata del rischio per HHF ed esiti renali, con i benefici per il rischio di HHF che rappresentavano l'osservazione più coerente tra gli studi.
