Diese Metaanalyse der BPLTTC zeigte, dass die pharmakologische Blutdrucksenkung das Risiko für neu auftretenden Typ-2-Diabetes reduziert, mit einer geschätzten relativen Risikoreduktion von 11 % pro 5 mmHg Senkung des systolischen Blutdrucks. Der unerwartete metabolische Nutzen fügt der Argumentation für ein aggressives Blutdruckmanagement eine neue Dimension hinzu.
Die Blutdrucksenkung ist eine etablierte Strategie zur Prävention mikrovaskulärer und makrovaskulärer Komplikationen von Diabetes, ihre Rolle bei der Prävention von Diabetes selbst ist jedoch unklar. Wir wollten diese Frage anhand individueller Teilnehmerdaten aus großen randomisierten kontrollierten Studien untersuchen.
Wir führten eine einstufige Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten durch, bei der Daten gepoolt wurden, um die Wirkung der Blutdrucksenkung an sich auf das Risiko für neu auftretenden Typ-2-Diabetes zu untersuchen. Eine Netzwerk-Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten wurde verwendet, um die differenziellen Wirkungen von fünf Hauptklassen von Antihypertensiva auf das Risiko für neu auftretenden Typ-2-Diabetes zu untersuchen. Insgesamt wurden Daten aus 22 zwischen 1973 und 2008 durchgeführten Studien von der Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration (Oxford University, Oxford, UK) bezogen. Wir schlossen alle Primär- und Sekundärpräventionsstudien ein, die eine bestimmte Klasse oder Klassen von Antihypertensiva gegenüber Placebo oder anderen Klassen blutdrucksenkender Medikamente verglichen und mindestens 1000 Personenjahre Nachbeobachtung in jedem randomisiert zugeteilten Arm aufwiesen. Teilnehmer mit einer bekannten Diabetesdiagnose zu Studienbeginn und Studien an Patienten mit prävalentem Diabetes wurden ausgeschlossen. Für die einstufige Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten verwendeten wir ein stratifiziertes Cox-Proportional-Hazards-Modell, und für die Netzwerk-Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten verwendeten wir logistische Regressionsmodelle, um das relative Risiko (RR) für Vergleiche zwischen Medikamentenklassen zu berechnen.
145.939 Teilnehmer (88.500 [60,6 %] Männer und 57.429 [39,4 %] Frauen) aus 19 randomisierten kontrollierten Studien wurden in die einstufige Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten eingeschlossen. 22 Studien wurden in die Netzwerk-Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten eingeschlossen. Nach einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 4,5 Jahren (IQR 2,0) wurde bei 9883 Teilnehmern neu auftretender Typ-2-Diabetes diagnostiziert. Eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 5 mmHg reduzierte das Risiko für Typ-2-Diabetes über alle Studien hinweg um 11 % (Hazard Ratio 0,89 [95 %-KI 0,84-0,95]). Die Untersuchung der Wirkungen von fünf Hauptklassen von Antihypertensiva zeigte, dass im Vergleich zu Placebo ACE-Hemmer (RR 0,84 [95 % 0,76-0,93]) und Angiotensin-II-Rezeptorblocker (RR 0,84 [0,76-0,92]) das Risiko für neu auftretenden Typ-2-Diabetes senkten; die Anwendung von Betablockern (RR 1,48 [1,27-1,72]) und Thiaziddiuretika (RR 1,20 [1,07-1,35]) erhöhte dieses Risiko hingegen, und für Kalziumkanalblocker wurde keine wesentliche Wirkung gefunden (RR 1,02 [0,92-1,13]).
Die Blutdrucksenkung ist eine wirksame Strategie zur Prävention von neu auftretendem Typ-2-Diabetes. Etablierte pharmakologische Interventionen haben jedoch qualitativ und quantitativ unterschiedliche Wirkungen auf Diabetes, wahrscheinlich aufgrund ihrer unterschiedlichen Off-Target-Effekte, wobei ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker die günstigsten Ergebnisse aufweisen. Diese Evidenz unterstützt die Indikation für ausgewählte Klassen von Antihypertensiva zur Prävention von Diabetes, was die Auswahl der Medikamentenwahl gemäß dem individuellen klinischen Diabetesrisiko weiter verfeinern könnte.
